Efeito do inibidor da cox-2 lumiracoxibe, do anti-tnf-α etanercepte e da sua associação, na colite induzida pelo 2,4,6-ácido trinitrobenzeno-sulfônico em ratos
Data
2010-07-28
Autores
Paiotti, Ana Paula Ribeiro 
Orientadores
Franco, Marcello Fabiano de
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Aim: The present study aimed to evaluate the effect of lumiracoxib, a selectivecyclooxygenase- 2 (COX-2) inhibitor, and etanercept (ETC), a tumour necrosis factor alpha (TNF-α) antagonist, and the association of both drugs on the 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced experimental colitis. Material and Methods: Wistar rats (n=47) were randomized into seven groups, as follows: 1) Sham: sham induced-colitis; 2) TNBS: nontreated induced-colitis (50 mg/kg); 3) Lumiracoxib control (6 mg/kg); 4) Lumiracoxib-treated induced-colitis; 5) ETC control (5 mg/kg); 6) ETC-treated induced-colitis; 7) Lumiracoxib-ETC-treated induced-colitis. Results: Rats from Groups 2 and 4 presented statistically significant similar macroscopic and histopathological features as compared with the other Groups. There was no reduction in the levels of mRNA and proteic expression of COX-2 and TNF- in these two Groups. Rats from Groups 6 and 7 presented improvement of macroscopic and histopathological damages in the distal colon. In addition they exhibited decreased levels of mRNA expression of COX-2 and TNF-, and down-regulation at the cellular level of these proteins, as well as prostaglandin E2 (PGE2). Conclusions: In TNBS-induced colitis in rats, treatment with lumiracoxib was not able to reduce morphological damages. On the contrary, treatment with etanercept attenuated the intestinal injury, reduced inflammation in TNBS-induced colitis, producing a protective effect on the potential damage caused by lumiracoxib.
Objetivos: Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do lumiracoxibe, inibidor seletivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), do etanercepte (ETC), antagonista do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e da sua associação na colite experimental induzida pelo 2,4,6-ácido trinitrobenzeno-sulfônico (TNBS). Material e Métodos: Ratos machos Wistar (n = 47) foram distribuídos aleatoriamente em sete grupos: 1) Sham: controle solução salina; 2) TNBS: controle TNBS (50 mg/kg); 3) Controle lumiracoxibe (6 mg/kg); 4) TNBS tratado com lumiracoxibe, 5) Controle etanercepte (5 mg/kg); 6) TNBS tratado com etanercepte; 7) TNBS tratado com lumiracoxibe e etanercepte. Resultados: Os ratos dos grupos controle TNBS e TNBS tratado com lumiracoxibe apresentaram lesões macro e microscópicas semelhantes entre si e resultados estatisticamente significantes, quando comparados aos outros grupos. Não houve redução nos níveis de expressão gênica e protéica da COX-2 e do TNF- nestes grupos. Os ratos dos grupos tratados com etanercepte e tratados com ambas as drogas apresentaram melhora nas lesões macro e microscópicas no cólon distal. Exibiram ainda, redução nos níveis de expressão do RNAm da COX-2 e do TNF-, baixa regulação a nível celular das proteínas em questão, bem como da prostaglandina E2 (PGE2).Conclusões: O tratamento com o inbidor da COX-2 lumiracoxibe não foi capaz de reduzir as lesões morfológicas na colite induzida pelo TNBS em ratos. O neutralizante de TNF- etanercepte atenuou a lesão intestinal, reduziu o processo inflamatório na colite induzida pelo TNBS, produzindo efeito protetor quanto a prováveis danoscausados pelo lumiracoxibe.
Objetivos: Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do lumiracoxibe, inibidor seletivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), do etanercepte (ETC), antagonista do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e da sua associação na colite experimental induzida pelo 2,4,6-ácido trinitrobenzeno-sulfônico (TNBS). Material e Métodos: Ratos machos Wistar (n = 47) foram distribuídos aleatoriamente em sete grupos: 1) Sham: controle solução salina; 2) TNBS: controle TNBS (50 mg/kg); 3) Controle lumiracoxibe (6 mg/kg); 4) TNBS tratado com lumiracoxibe, 5) Controle etanercepte (5 mg/kg); 6) TNBS tratado com etanercepte; 7) TNBS tratado com lumiracoxibe e etanercepte. Resultados: Os ratos dos grupos controle TNBS e TNBS tratado com lumiracoxibe apresentaram lesões macro e microscópicas semelhantes entre si e resultados estatisticamente significantes, quando comparados aos outros grupos. Não houve redução nos níveis de expressão gênica e protéica da COX-2 e do TNF- nestes grupos. Os ratos dos grupos tratados com etanercepte e tratados com ambas as drogas apresentaram melhora nas lesões macro e microscópicas no cólon distal. Exibiram ainda, redução nos níveis de expressão do RNAm da COX-2 e do TNF-, baixa regulação a nível celular das proteínas em questão, bem como da prostaglandina E2 (PGE2).Conclusões: O tratamento com o inbidor da COX-2 lumiracoxibe não foi capaz de reduzir as lesões morfológicas na colite induzida pelo TNBS em ratos. O neutralizante de TNF- etanercepte atenuou a lesão intestinal, reduziu o processo inflamatório na colite induzida pelo TNBS, produzindo efeito protetor quanto a prováveis danoscausados pelo lumiracoxibe.
Descrição
Citação
PAIOTTI, Ana Paula Ribeiro. Efeito do inibidor da cox-2 lumiracoxibe, do anti-tnf-α etanercepte e da sua associação, na colite induzida pelo 2,4,6-ácido trinitrobenzeno-sulfônico em ratos. 2010. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2010.