Efeito do inibidor da cox-2 lumiracoxibe, do anti-tnf-α etanercepte e da sua associação, na colite induzida pelo 2,4,6-ácido trinitrobenzeno-sulfônico em ratos

Efeito do inibidor da cox-2 lumiracoxibe, do anti-tnf-α etanercepte e da sua associação, na colite induzida pelo 2,4,6-ácido trinitrobenzeno-sulfônico em ratos

Título alternativo COX-1 and COX-2 immunoexpression in ulcerative colitis (UC): clinicopathological correlation
Autor Paiotti, Ana Paula Ribeiro Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Franco, Marcello Fabiano de Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Resumo Aim: The present study aimed to evaluate the effect of lumiracoxib, a selectivecyclooxygenase- 2 (COX-2) inhibitor, and etanercept (ETC), a tumour necrosis factor alpha (TNF-α) antagonist, and the association of both drugs on the 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced experimental colitis. Material and Methods: Wistar rats (n=47) were randomized into seven groups, as follows: 1) Sham: sham induced-colitis; 2) TNBS: nontreated induced-colitis (50 mg/kg); 3) Lumiracoxib control (6 mg/kg); 4) Lumiracoxib-treated induced-colitis; 5) ETC control (5 mg/kg); 6) ETC-treated induced-colitis; 7) Lumiracoxib-ETC-treated induced-colitis. Results: Rats from Groups 2 and 4 presented statistically significant similar macroscopic and histopathological features as compared with the other Groups. There was no reduction in the levels of mRNA and proteic expression of COX-2 and TNF- in these two Groups. Rats from Groups 6 and 7 presented improvement of macroscopic and histopathological damages in the distal colon. In addition they exhibited decreased levels of mRNA expression of COX-2 and TNF-, and down-regulation at the cellular level of these proteins, as well as prostaglandin E2 (PGE2). Conclusions: In TNBS-induced colitis in rats, treatment with lumiracoxib was not able to reduce morphological damages. On the contrary, treatment with etanercept attenuated the intestinal injury, reduced inflammation in TNBS-induced colitis, producing a protective effect on the potential damage caused by lumiracoxib.

Objetivos: Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do lumiracoxibe, inibidor seletivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), do etanercepte (ETC), antagonista do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e da sua associação na colite experimental induzida pelo 2,4,6-ácido trinitrobenzeno-sulfônico (TNBS). Material e Métodos: Ratos machos Wistar (n = 47) foram distribuídos aleatoriamente em sete grupos: 1) Sham: controle solução salina; 2) TNBS: controle TNBS (50 mg/kg); 3) Controle lumiracoxibe (6 mg/kg); 4) TNBS tratado com lumiracoxibe, 5) Controle etanercepte (5 mg/kg); 6) TNBS tratado com etanercepte; 7) TNBS tratado com lumiracoxibe e etanercepte. Resultados: Os ratos dos grupos controle TNBS e TNBS tratado com lumiracoxibe apresentaram lesões macro e microscópicas semelhantes entre si e resultados estatisticamente significantes, quando comparados aos outros grupos. Não houve redução nos níveis de expressão gênica e protéica da COX-2 e do TNF- nestes grupos. Os ratos dos grupos tratados com etanercepte e tratados com ambas as drogas apresentaram melhora nas lesões macro e microscópicas no cólon distal. Exibiram ainda, redução nos níveis de expressão do RNAm da COX-2 e do TNF-, baixa regulação a nível celular das proteínas em questão, bem como da prostaglandina E2 (PGE2).Conclusões: O tratamento com o inbidor da COX-2 lumiracoxibe não foi capaz de reduzir as lesões morfológicas na colite induzida pelo TNBS em ratos. O neutralizante de TNF- etanercepte atenuou a lesão intestinal, reduziu o processo inflamatório na colite induzida pelo TNBS, produzindo efeito protetor quanto a prováveis danoscausados pelo lumiracoxibe.
Palavra-chave Ácido trinitrobenzenossulfonico
Colite
Fator de necrose tumoral alfa
Ratos
Inibidores de ciclooxigenase
Idioma Português
Data de publicação 2010-07-28
Publicado em PAIOTTI, Ana Paula Ribeiro. Efeito do inibidor da cox-2 lumiracoxibe, do anti-tnf-α etanercepte e da sua associação, na colite induzida pelo 2,4,6-ácido trinitrobenzeno-sulfônico em ratos. 2010. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2010.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 134 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9373

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