PPG - Patologia
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da imunomarcação das proteínas IHH, PTCH1 e SMO na morfogênese da articulação temporomandibular em fetos humanos(Universidade Federal de São Paulo, 2024-12-18) Silva, Filipe Santos da [UNIFESP]; Moares, Luis Otávio Carvalho de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7747359909070786; https://lattes.cnpq.br/3499743485010607Objetivo: Avaliar a morfogênese da articulação temporomandibular (ATM) de fetos humanos no primeiro trimestre de gestação, analisando a imunomarcação das proteínas IHH, PTCH1 e SMO; e estudando a inter-relação entre essas proteínas na morfogênese da ATM humana. Métodos: Trata-se de um estudo observacional prospectivo que investigou a ATM em seis fetos humanos entre a 8ª e a 12ª semanas de vida intrauterina. Foram realizadas coloração em hematoxilina e eosina para análise morfológica da ATM e imuno histoquímica para análise das proteínas IHH, PTCH1 e SMO. Resultados: Nossos resultados demonstraram que IHH apresentou maior imunomarcação na 8ª semana (4,63%), com redução até a 10ª semana (2,16%), seguida de aumento na 11ª semana (3,70%) e nova queda na 12ª semana (2,75%). PTCH1 teve sua maior marcação na 8ª semana (5,35%), com declínio subsequente e valor mais baixo na 12ª semana (1,18%). SMO também registrou marcação alta na 8ª semana (4,07%), com diminuição até a 10ª semana (1,80%), mas voltou a aumentar nas semanas 11ª (2,63%) e 12ª (3,52%). Os percentuais de área total imunomarcadas das proteínas PTCH1 e IHH apresentaram uma correlação alta (rho de Spearman = 0.70) assim como na área total das proteínas IHH e SMO (rho de Spearman = 0.70), porém as a quantificação da área total das proteínas PTCH1 e SMO apresentaram uma correlação moderada (rho de Spearman = - 0.30). Conclusão: As análises das imuno-histoquímicas revelaram padrões distintos de imunomarcação de IHH, PTCH1 e SMO, evidenciando a interrelação entre essas proteínas ao longo do desenvolvimento da articulação temporomandibular. Observamos uma variação na imunomarcação das proteínas ao longo das semanas, onde apresentaram-se em maior quantidade na zona proliferativa.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação do potencial histopatológico e de desregulação endócrina do larvicida piriproxifen no modelo experimental Danio Rerio(Universidade Federal de São Paulo, 2024-12-04) Luz, Maria Célia Sanches Oliveira [UNIFESP]; Pereira, Bruno Fiorelini [UNIFESP]; Giannocco, Gisele [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6890985350118872; http://lattes.cnpq.br/7576513512268341; http://lattes.cnpq.br/0624765800266097Os impactos antrópicos em ambientes aquáticos ocasionam a exposição da fauna e flora a inúmeras substâncias, das quais, muitas vezes, desconhecemos seus reais efeitos individuais e em misturas. Dentre os agentes que são constantemente liberados, os pesticidas mostram-se relevantes, não só pelas quantidades utilizadas, mas também pela diversidade de compostos produzidos e registrados no Brasil. Embora alguns especialistas defendem que não há risco se a quantidade de ingredientes ativos esteja dentro do limite regulamentado, dados de ocorrência de ingredientes ativos de pesticidas nos ambientes aquáticos brasileiros ainda são escassos. Entre os testes ecotoxicológicos com peixes, o modelo baseado no zebrafish tem se tornado popular para avaliação da toxicidade, principalmente por ser um organismo com anatomia, fisiologia e desenvolvimento similares a vertebrados superiores e por ser representativo e reconhecido como modelo em ambientes aquáticos. O composto utilizado neste estudo, o Piriproxifen, é um pesticida de amplo espectro contra artrópodes e comumente utilizados no Brasil no combate a endemia de Aedes aegypti. Com isso este trabalho visou avaliar os possíveis efeitos do Piriproxifen (PPF), focando na sua ação após uma exposição subcrônica (14 dias), no modelo experimental Zebrafish. Estas análises foram realizadas por meio da identificação de alterações histopatológicas qualitativas no fígado, brânquias, rins e intestino e da expressão gênica de genes associados ao estresse oxidativo e a hormônios ligados a tireoide e o hormônio do crescimento, no cérebro da espécie Danio rerio (Zebrafish). Todos os parâmetros analisados foram alterados pelo composto evidenciando que o mesmo apesar de já liberado para o uso em água potável deve ser melhor estudado quanto aos seus efeitos para a saúde humana e efeitos no ecossistema, pois tivemos como achados potenciais efeitos tóxicos histopatológicos nos diferentes órgãos, demonstrando que ele atinge organismos não alvo, além de ser um desregulador endócrino levando ao hipotireoidismo e ao estresse oxidativo.
- ItemAcesso aberto (Open Access)A importância da genotipagem molecular no estudo de mola hidatiforme(Universidade Federal de São Paulo, 2021-06-21) Laviola, Gabriela Marini [UNIFESP]; Malinverni, Andréa Cristina de Moraes [UNIFESP]; Alves, Maria Teresa de Seixas [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0357765137541523; http://lattes.cnpq.br/1528799723644407; http://lattes.cnpq.br/4617877106475078Objetivo: Analisar a aplicabilidade da técnica de STR nas amostras parafinadas de MH, do arquivo do Departamento de Patologia. Métodos: Foram selecionadas 38 amostras de tecido placentário e as áreas de interesse (decídua e vilo corial) foram demarcadas para extração do DNA separadamente. Após a extração, 17 amostras foram incluídas no estudo, devido à concentração e qualidade do DNA. A metodologia aplicada foi a genotipagem molecular por repetições curtas em tandem – STR, utilizando Investigator IDplex Plus – Qiagen, incluindo 15 marcadores autossômicos e a Amelogenina X/Y. Além disso, as análises dos eletroferogramas foram realizadas pelo software Gene Mapper ID-X. Resultados: De acordo com o exame anatomopatológico e a revisão do patologista, dos 17 casos estudados, seis foram diagnosticados como MHC (cinco amplificaram), três como MHP (dois amplificaram), cinco conflitantes entre ANM/MHP (dois amplificaram) e três com suspeita de MHC/Mosaico (todos amplificaram). Além disso, ao realizar a comparação com a análise da STR, em cinco casos concluiu-se a necessidade do tecido materno para realizar a genotipagem (casos 1, 8, 9, 12 e 15), em oito a STR confirmou o anatomopatológico (casos 2, 3, 4, 5, 7, 10, 15 e 16), sendo dois destes com a presença do tecido materno para análise da genotipagem (casos 10 e 16), quatro foram inconclusivos (casos 6, 11, 13 e 17, amplificação de poucos marcadores) e em um caso não houve amplificação para nenhum marcador (caso 14). Conclusão: Acreditamos que a genotipagem por STR possui papel relevante na determinação da origem parental das molas hidatiformes. Em suma, apesar dos desafios e limitações encontradas na qualidade das amostras para aplicar essa metodologia, ela mostrou-se importante tanto para refinar o diagnóstico das molas hidatiformes, quanto distinguir com precisão molas hidatiformes de abortos não molares em conjunto com análise cuidadosa do anatomopatológico.
- ItemEmbargoEfeito do tratamento do acetato na exacerbação da inflamação alérgica pulmonar em camundongos ovariectomizados(Universidade Federal de São Paulo, 2024-03-12) Umana, Evelyn Roxana Perez [UNIFESP]; Ferreira, Caroline Marcantonio [UNIFESP]; cferreira16@unifesp.br; http://lattes.cnpq.br/2611231931842917; https://lattes.cnpq.br/9049387198515465Objetivo: Avaliar o papel do tratamento preventivo e terapêutico com acetato, um ácido graxo de cadeia curta (AGCC), e potenciais alterações intestinais durante a exacerbação da inflamação alérgica pulmonar em animais alérgicos ovariectomizados e redesafiados. Métodos: Camundongos fêmeas da linhagem BALB/c, com idades entre 6 e 7 semanas foram utilizadas no estudo. No tratamento preventivo, os animais receberam acetato (1g/kg) por via intraperitoneal (IP) em dias alternados, 15 dias antes das sensibilizações, até um dia antes do início dos desafios. O tratamento terapêutico foi administrado em dias alternados após a ovariectomia, utilizando a mesma dose e via de administração até um dia antes da eutanásia. A indução da inflamação alérgica pulmonar ocorreu com duas sensibilizações nos dias 0 e 14, utilizando uma solução de [OVA (30µg+Al (OH)3 (2mg)] via IP. Os desafios foram realizados expondo os animais a uma solução de 1% de OVA/PBS por nebulização nos dias 21, 22, 23 e 24. A ovariectomia foi realizada no 34º dia. Os camundongos foram reexpostos ao OVA nos dias 44, 45, 46 e 47. A eutanásia foi realizada 24 horas após o último desafio. Resultados: O tratamento preventivo resultou na redução do número de células totais, eosinófilos, IgE e da citocina IL-5, além de promover o aumento de células T reguladoras. As análises histológicas pulmonares mostraram uma diminuição na produção de muco neutro e de anéis inflamatórios peribronquiais e perivasculares. No intestino, observou-se uma restauração dos níveis de expressão gênica de MUCINA 2 e OCLUDINA. Por outro lado, o tratamento terapêutico não teve efeito sobre a inflamação alérgica pulmonar. Conclusões: O tratamento preventivo demostrou eficácia na redução da exacerbação da inflamação alérgica pulmonar. Além disso, restaurou os níveis das expressões genicas de MUCINA 2 e da OCLUDINA a valores similares dos grupos basais no colón intestinal. Palavras-chaves: acetato, ácidos graxos de cadeia curta, inflamação alérgica pulmonar, asma e hormônios sexuais femininos.
- ItemSomente MetadadadosAnálise do perfil de metilação da região promotora do Éxon IV do gene BDNF e suas implicações no estresse percebido e cognição em uma população não-clínica de professoras da rede pública de ensino da cidade de São Paulo(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2021) Rissatti, Luciana Fungaro [UNIFESP]; Oliveira, Daniela Rodrigues De [UNIFESP]; Universidade Federal de São PauloThe present study aimed to evaluate the methylation profile of the exon IV promoter region of the BDNF gene in a population of women (non-clinical), comparing this profile with the level of perceived stress and cognitive performance. Eighty-two teachers from the municipal education network (Regional Board of Education of Santo Amaro) in the city of São Paulo were selected. This is an analytical cross-sectional observational study with a quantitative approach, where individuals answered socioeconomic, demographic, clinical and lifestyle questionnaires, and psychometric scales: (i) perceived stress scale (PSS) and (ii) Hospital scale of Anxiety and Depression (HADS). The individuals' mnemonic performance was also analyzed using the Rey AuditoryVerbal Learning Test (RAVLT). Afterwards, DNA extraction (peripheral blood) and pyrosequencing analysis were performed to quantify the percentage of methylation at specific sites in the promoter region of exon IV of the BDNF gene. As a result, individuals had high levels of perceived stress (mean=29.89; sd=6.51). The statistical analysis performed using the generalized linear model (GLzM) showed that high levels of perceived stress are associated with CpGs 6 (p-adj. = 0.041), 7 (p-adj. = 0.043), 8 (p-adj. = 0.043), 8 (p-adj. = 0.000), 9 (p-adj. = 0.006) and 13 (p-adj. =0.033). Regarding cognitive performance, our population had a lower mean performance for the learning index (mean=42.94; sd=9.14), immediate recall (mean=8.93; sd=2.09) and late recall (mean= 8.90; sd= 2.38). CpG 5 showed a significant association with acquisition (padj. = 0.017), CpGs 9 (p-adj. = 0.022), 11 (p-adj. = 0.023) and 12 (p-adj. = 0.018) with immediate evocation (p-adj. = 0.041), and CpGs 9 (p-adj. = 0.006), 11 (p-adj. = 0.026), 12 (p-adj. = 0.000) and 13 (p-adj. = 0.015) with late recall. Our results indicate that specific CpG sites are associated with subjective perception of stress and cognitive performance (learning and episodic memory recall). This is an unprecedented study, which seeks to verify levels of perceived stress and correlate it with cognitive performance variables (memory) in a non-clinical female population. It is expected that with this study new public health policies may emerge in the work environment to reduce stress levels, to prevent the onset of disorders related to it, such as depression and anxiety disorder.