Análise do perfil de metilação da região promotora do Éxon IV do gene BDNF e suas implicações no estresse percebido e cognição em uma população não-clínica de professoras da rede pública de ensino da cidade de São Paulo
Data
2021
Autores
Rissatti, Luciana Fungaro 
Orientadores
Oliveira, Daniela Rodrigues De
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
The present study aimed to evaluate the methylation profile of the exon IV promoter region of the BDNF gene in a population of women (non-clinical), comparing this profile with the level of perceived stress and cognitive performance. Eighty-two teachers from the municipal education network (Regional Board of Education of Santo Amaro) in the city of São Paulo were selected. This is an analytical cross-sectional observational study with a quantitative approach, where individuals answered socioeconomic, demographic, clinical and lifestyle questionnaires, and psychometric scales: (i) perceived stress scale (PSS) and (ii) Hospital scale of Anxiety and Depression (HADS). The individuals' mnemonic performance was also analyzed using the Rey AuditoryVerbal Learning Test (RAVLT). Afterwards, DNA extraction (peripheral blood) and pyrosequencing analysis were performed to quantify the percentage of methylation at specific sites in the promoter region of exon IV of the BDNF gene. As a result, individuals had high levels of perceived stress (mean=29.89; sd=6.51). The statistical analysis performed using the generalized linear model (GLzM) showed that high levels of perceived stress are associated with CpGs 6 (p-adj. = 0.041), 7 (p-adj. = 0.043), 8 (p-adj. = 0.043), 8 (p-adj. = 0.000), 9 (p-adj. = 0.006) and 13 (p-adj. =0.033). Regarding cognitive performance, our population had a lower mean performance for the learning index (mean=42.94; sd=9.14), immediate recall (mean=8.93; sd=2.09) and late recall (mean= 8.90; sd= 2.38). CpG 5 showed a significant association with acquisition (padj. = 0.017), CpGs 9 (p-adj. = 0.022), 11 (p-adj. = 0.023) and 12 (p-adj. = 0.018) with immediate evocation (p-adj. = 0.041), and CpGs 9 (p-adj. = 0.006), 11 (p-adj. = 0.026), 12 (p-adj. = 0.000) and 13 (p-adj. = 0.015) with late recall. Our results indicate that specific CpG sites are associated with subjective perception of stress and cognitive performance (learning and episodic memory recall). This is an unprecedented study, which seeks to verify levels of perceived stress and correlate it with cognitive performance variables (memory) in a non-clinical female population. It is expected that with this study new public health policies may emerge in the work environment to reduce stress levels, to prevent the onset of disorders related to it, such as depression and anxiety disorder.
O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil de metilação da região promotora do éxon IV do gene BDNF em uma população de mulheres (não-clínica), comparando esse perfil com o nível de estresse percebido e com a performance cognitiva. Foram selecionadas 82 professoras provenientes da rede municipal de educação (Diretoria Regional de Ensino de Santo Amaro), da cidade de São Paulo. Trata-se de um estudo observacional transversal analítico com abordagem quantitativa, onde os indivíduos responderam aos questionários socioeconômico-demográfico, clínico e de estilo de vida, e escalas psicométricas, sendo: (i) escala de estresse percebido (EEP) e (ii) escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). Foi realizada ainda análise do desempenho mnemônico dos indivíduos através do teste de Aprendizagem AuditivoVerbal de Rey (RAVLT). Após, foi realizada a extração do DNA (sangue periférico), e a análise de pirosequenciamento para quantificar a porcentagem de metilação em sítios específicos da região promotora do éxon IV do gene BDNF. Como resultado, os indivíduos apresentaram níveis elevados de estresse percebido (média= 29.89; dp= 6.51). A análise estatística realizada através do modelo linear generalizado (GLzM) mostrou que níveis elevados de estresse percebido estão associados às CpGs 6 (padj. = 0,041), 7 (p-adj.= 0,043), 8 (p-adj. = 0,000), 9 (p-adj. = 0,006) e 13 (p-adj. = 0,033). Em relação ao desempenho cognitivo, tivemos em nossa população um desempenho médio inferior para o índice de aprendizagem (média= 42.94; dp= 9.14), evocação imediata (média= 8.93; dp= 2.09) e evocação tardia (média= 8.90; dp= 2.38). A CpG 5 demonstrou associação significativa com a aquisição (p-adj. = 0.017), as CpGs 9 (p-adj. = 0.022), 11 (p-adj. = 0.023) e 12 (p-adj. = 0.018) com a evocação imediata (p-adj. = 0,041), e as CpGs 9 (p-adj. = 0,006), 11 (p-adj. = 0,026), 12 (p-adj. = 0,000) e 13 (p-adj. = 0,015) com a evocação tardia. Nossos resultados indicam que sítios CpGs específicos se associam à percepção subjetiva ao estresse e ao desempenho cognitivo (aprendizagem e evocação da memória episódica). Esse é um estudo inédito, que busca verificar níveis de estresse percebido e correlacionar com variáveis de desempenho cognitivo (memória), em uma população não clínica do sexo feminino. Espera-se, que com este estudo possam surgir novas políticas de saúde pública no ambiente laboral para a redução dos níveis de estresse, a fim de prevenir o aparecimento de transtornos que com ele se relacionam, como a depressão e o transtorno de ansiedade.
O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil de metilação da região promotora do éxon IV do gene BDNF em uma população de mulheres (não-clínica), comparando esse perfil com o nível de estresse percebido e com a performance cognitiva. Foram selecionadas 82 professoras provenientes da rede municipal de educação (Diretoria Regional de Ensino de Santo Amaro), da cidade de São Paulo. Trata-se de um estudo observacional transversal analítico com abordagem quantitativa, onde os indivíduos responderam aos questionários socioeconômico-demográfico, clínico e de estilo de vida, e escalas psicométricas, sendo: (i) escala de estresse percebido (EEP) e (ii) escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). Foi realizada ainda análise do desempenho mnemônico dos indivíduos através do teste de Aprendizagem AuditivoVerbal de Rey (RAVLT). Após, foi realizada a extração do DNA (sangue periférico), e a análise de pirosequenciamento para quantificar a porcentagem de metilação em sítios específicos da região promotora do éxon IV do gene BDNF. Como resultado, os indivíduos apresentaram níveis elevados de estresse percebido (média= 29.89; dp= 6.51). A análise estatística realizada através do modelo linear generalizado (GLzM) mostrou que níveis elevados de estresse percebido estão associados às CpGs 6 (padj. = 0,041), 7 (p-adj.= 0,043), 8 (p-adj. = 0,000), 9 (p-adj. = 0,006) e 13 (p-adj. = 0,033). Em relação ao desempenho cognitivo, tivemos em nossa população um desempenho médio inferior para o índice de aprendizagem (média= 42.94; dp= 9.14), evocação imediata (média= 8.93; dp= 2.09) e evocação tardia (média= 8.90; dp= 2.38). A CpG 5 demonstrou associação significativa com a aquisição (p-adj. = 0.017), as CpGs 9 (p-adj. = 0.022), 11 (p-adj. = 0.023) e 12 (p-adj. = 0.018) com a evocação imediata (p-adj. = 0,041), e as CpGs 9 (p-adj. = 0,006), 11 (p-adj. = 0,026), 12 (p-adj. = 0,000) e 13 (p-adj. = 0,015) com a evocação tardia. Nossos resultados indicam que sítios CpGs específicos se associam à percepção subjetiva ao estresse e ao desempenho cognitivo (aprendizagem e evocação da memória episódica). Esse é um estudo inédito, que busca verificar níveis de estresse percebido e correlacionar com variáveis de desempenho cognitivo (memória), em uma população não clínica do sexo feminino. Espera-se, que com este estudo possam surgir novas políticas de saúde pública no ambiente laboral para a redução dos níveis de estresse, a fim de prevenir o aparecimento de transtornos que com ele se relacionam, como a depressão e o transtorno de ansiedade.