A influência de drogas agonistas e antagonistas dos receptores β-adrenérgicos na permissividade e perfil de resposta da micróglia humana à infecção por SARS-CoV-2
Data
2023
Autores
Santiago, Carolina Felipe 
Orientadores
Maricato, Juliana Terzi
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
A infecção pelo SARS-CoV-2, vírus respiratório causador da COVID-19, pode
promover manifestações no sistema nervoso central, tais como dores de cabeça,
tonturas e derrames. Devido à produção de citocinas pró-inflamatórias, pode ocorrer
a tempestade de citocinas, causando o rompimento da barreira hematoencefálica e
ativação de células T, macrófagos e astrócitos. A micróglia é um macrófago
especializado do sistema nervoso central; sua ativação pró-inflamatória (M1) pode
contribuir na eliminação do patógeno, no entanto pode contribuir para danos aos
neurônios. Seu perfil anti-inflamatório (M2) pode promover efeitos protetores. Os
receptores β2-adrenérgicos podem suprimir a resposta pró-inflamatória através do
estímulo da secreção de IL-10. Esta dissertação teve como objetivo caracterizar a
linhagem C20 de micróglia humana e sua resposta pró-inflamatória (M1).
Inicialmente verificou-se que a linhagem C20 caracteriza-se como
CD11b+CD45low
Iba-1low
, que a mesma expressa receptores utilizados pelo
SARS-CoV-2 (ACE2, TMPRSS2, NRP1) e receptores β-adrenérgicos. Em seguida,
foi analisada a capacidade de ativação da linhagem através da expressão de
interferons após estímulo com Poly I:C ou após infecção por SARS-CoV-2. Por fim,
foram observados os efeitos do salbutamol e propranolol na expressão de
interferons, carga viral e na modulação dos receptores utilizados pelo SARS-CoV-2.
Ambos os tratamentos reduziram a secreção de IL-6 e IL-8 nas primeiras horas após
a ativação com Poly I:C, mas não exerceram influência após a infecção por
SARS-CoV-2. O tratamento com salbutamol não influenciou na carga viral e reduziu
a expressão de ACE2 e NRP1.
Infection by SARS-CoV-2, the respiratory virus causing COVID-19, can lead to manifestations in the central nervous system, such as headaches, dizziness, and strokes. Due to the production of pro-inflammatory cytokines, a cytokine storm may occur, causing the breakdown of the blood-brain barrier and activation of T cells, macrophages, and astrocytes. Microglia are specialized macrophages of the central nervous system; their pro-inflammatory (M1) activation can contribute to pathogen elimination, but it may also lead to neuronal damage. Their anti-inflammatory (M2) profile can promote protective effects. β2-adrenergic receptors can suppress the pro-inflammatory response by stimulating the secretion of IL-10. This dissertation aimed to characterize the C20 lineage of human microglia and its pro-inflammatory response (M1). Initially, it was found that the C20 lineage is characterized as CD11b+CD45low Iba-1low, expressing receptors used by SARS-CoV-2 (ACE2, TMPRSS2, NRP1), and β-adrenergic receptors. Subsequently, the activation capacity of the lineage was analyzed through interferon expression after stimulation with Poly I:C or after SARS-CoV-2 infection. Finally, the effects of salbutamol and propranolol on interferon expression, viral load, and modulation of receptors used by SARS-CoV-2 were observed. Both treatments reduced the secretion of IL-6 and IL-8 in the first hours after activation with Poly I:C, but they did not exert any influence after SARS-CoV-2 infection. Salbutamol treatment did not affect viral load and reduced the expression of ACE2 and NRP1.
Infection by SARS-CoV-2, the respiratory virus causing COVID-19, can lead to manifestations in the central nervous system, such as headaches, dizziness, and strokes. Due to the production of pro-inflammatory cytokines, a cytokine storm may occur, causing the breakdown of the blood-brain barrier and activation of T cells, macrophages, and astrocytes. Microglia are specialized macrophages of the central nervous system; their pro-inflammatory (M1) activation can contribute to pathogen elimination, but it may also lead to neuronal damage. Their anti-inflammatory (M2) profile can promote protective effects. β2-adrenergic receptors can suppress the pro-inflammatory response by stimulating the secretion of IL-10. This dissertation aimed to characterize the C20 lineage of human microglia and its pro-inflammatory response (M1). Initially, it was found that the C20 lineage is characterized as CD11b+CD45low Iba-1low, expressing receptors used by SARS-CoV-2 (ACE2, TMPRSS2, NRP1), and β-adrenergic receptors. Subsequently, the activation capacity of the lineage was analyzed through interferon expression after stimulation with Poly I:C or after SARS-CoV-2 infection. Finally, the effects of salbutamol and propranolol on interferon expression, viral load, and modulation of receptors used by SARS-CoV-2 were observed. Both treatments reduced the secretion of IL-6 and IL-8 in the first hours after activation with Poly I:C, but they did not exert any influence after SARS-CoV-2 infection. Salbutamol treatment did not affect viral load and reduced the expression of ACE2 and NRP1.
Descrição
Citação
SANTIAGO, Carolina Felipe. A influência de drogas agonistas e antagonistas dos receptores β-adrenérgicos na permissividade e perfil de resposta da micróglia humana à infecção por SARS-CoV-2. 2023. 84 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia e Imunologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2023.