Efeito anti-inflamatório e anticonvulsivante do Canabidiol durante duas fases do ciclo estral de ratas no modelo de crise convulsiva induzida por PTZ
Data
2019-02-28
Autores
Janisset, Nilma do Rocio Lara de Lima 
Orientadores
Monteiro, Beatriz de Oliveira
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Cannabidiol (CBD) is one of the major cannabinoids present in Cannabis sativa with great therapeutic potential. According to evidence from preclinical and clinical studies, CBD was shown to have anticonvulsive effect and has recently been proposed for the treatment of epileptic seizures. Approximately 70% of women with epilepsy face additional challenges on seizures exacerbation due to hormonal changes that occur during the menstrual cycle. Given the impact of hormonal influences on seizure activity and potential complications of treatments, the goal of the present study was to investigate the influence of two phases of the estrous cycle of female rats on the protective effect of CBD in seizures induced by pentylenetetrazole (PTZ). Wistar female rats in the estrus (E) and diestrus (D) phases were treated with vehicle (CTRL) or CBD (50mg/kg). One hour after CBD treatment, acute generalized seizures were induced by administration of PTZ (60mg/kg), and the following parameters were recorded: mortality, latency, duration and quantity of seizures. After 24h, half of animals from each group were perfused and their brains processed by immunohistochemistry for the microglial marker Iba-1, and in the other half, blood was collected for the analysis of the pro-inflammatory interleukin IL-1β levels. Behavioral parameters of seizure and inflammatory responses were analyzed and the results suggested that CBD have protective effects in estrous phase by reducing the mortality rate and quantity of seizures. Additionally, CBD in estrous phase reduced acute inflammatory responses altering the pattern of microglia expression and interleukin levels. Our findings indicated that CBD has distinct anticonvulsive effects in the two estrous cycle phases, altering the inflammatory response that occurs after acute seizures. The present results indicate that, this protective effect is influenced by hormonal variations, showing prominent effect during the estrus phase. Our study may help to clarify some issues related to the therapeutic potential of CBD in catamenial epilepsy and may contribute to the development of new therapies in the future.
O canabidiol (CBD) é um dos principais canabinóides presentes na Cannabis sativa com grande potencial terapêutico. De acordo com evidências de estudos pré-clínicos e clínicos, o CBD demonstrou ter efeitos anticonvulsivos e foi recentemente proposto para o tratamento de crises epilépticas. Aproximadamente 70% das mulheres com epilepsia enfrentam desafios adicionais na exacerbação das convulsões devido a alterações hormonais que ocorrem durante o ciclo menstrual. Dado o impacto das influências hormonais na atividade convulsiva e potenciais complicações dos tratamentos, o objetivo do presente estudo foi investigar a influência de duas fases do ciclo estral de ratas sobre o efeito protetor do CBD em convulsões induzidas por pentilenotetrazol (PTZ). Ratas Wistar nas fases estro (E) e diestro (D) foram tratadas com veículo (CTRL) ou CBD (50mg/kg). Uma hora após o tratamento com CBD, as convulsões generalizadas agudas foram induzidas pela administração de PTZ (60mg/kg), e os seguintes parâmetros foram registrados: mortalidade, latência, duração e quantidade de convulsões. Após 24h, metade dos animais de cada grupo foram perfundidos e seus cérebros foram processados por imunohistoquímica para o marcador microglial Iba-1 e, na outra metade, o sangue foi coletado para a análise dos níveis de interleucina IL-1β pró-inflamatória. Os parâmetros comportamentais de convulsões e respostas inflamatórias foram analisados e os resultados obtidos indicaram que o CBD mostrou efeitos protetores na fase de estro reduzindo a taxa de mortalidade e a quantidade de convulsões. Além disso, o CBD na fase estro reduziu as respostas inflamatórias agudas, alterando o padrão de expressão da micróglia e os níveis de interleucina. Nossos resultados indicam que o CBD tem efeitos anticonvulsivantes distintos nas duas fases do ciclo estral, alterando a resposta inflamatória que ocorre após convulsões agudas. Os presentes resultados indicam que esse efeito protetor é influenciado por variações hormonais, apresentando ação proeminente durante a fase do estro. Nosso estudo pode ajudar a esclarecer algumas questões relacionadas ao potencial terapêutico do CBD na epilepsia catamenial e pode contribuir para o desenvolvimento de novas terapias no futuro.
O canabidiol (CBD) é um dos principais canabinóides presentes na Cannabis sativa com grande potencial terapêutico. De acordo com evidências de estudos pré-clínicos e clínicos, o CBD demonstrou ter efeitos anticonvulsivos e foi recentemente proposto para o tratamento de crises epilépticas. Aproximadamente 70% das mulheres com epilepsia enfrentam desafios adicionais na exacerbação das convulsões devido a alterações hormonais que ocorrem durante o ciclo menstrual. Dado o impacto das influências hormonais na atividade convulsiva e potenciais complicações dos tratamentos, o objetivo do presente estudo foi investigar a influência de duas fases do ciclo estral de ratas sobre o efeito protetor do CBD em convulsões induzidas por pentilenotetrazol (PTZ). Ratas Wistar nas fases estro (E) e diestro (D) foram tratadas com veículo (CTRL) ou CBD (50mg/kg). Uma hora após o tratamento com CBD, as convulsões generalizadas agudas foram induzidas pela administração de PTZ (60mg/kg), e os seguintes parâmetros foram registrados: mortalidade, latência, duração e quantidade de convulsões. Após 24h, metade dos animais de cada grupo foram perfundidos e seus cérebros foram processados por imunohistoquímica para o marcador microglial Iba-1 e, na outra metade, o sangue foi coletado para a análise dos níveis de interleucina IL-1β pró-inflamatória. Os parâmetros comportamentais de convulsões e respostas inflamatórias foram analisados e os resultados obtidos indicaram que o CBD mostrou efeitos protetores na fase de estro reduzindo a taxa de mortalidade e a quantidade de convulsões. Além disso, o CBD na fase estro reduziu as respostas inflamatórias agudas, alterando o padrão de expressão da micróglia e os níveis de interleucina. Nossos resultados indicam que o CBD tem efeitos anticonvulsivantes distintos nas duas fases do ciclo estral, alterando a resposta inflamatória que ocorre após convulsões agudas. Os presentes resultados indicam que esse efeito protetor é influenciado por variações hormonais, apresentando ação proeminente durante a fase do estro. Nosso estudo pode ajudar a esclarecer algumas questões relacionadas ao potencial terapêutico do CBD na epilepsia catamenial e pode contribuir para o desenvolvimento de novas terapias no futuro.