Efeito anti-inflamatório e anticonvulsivante do Canabidiol durante duas fases do ciclo estral de ratas no modelo de crise convulsiva induzida por PTZ

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dc.audience.educationlevelMestrado
dc.contributor.advisorMonteiro, Beatriz de Oliveira [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coRomariz, Simone Amaro Alves [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/4734652251203877pt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/0245964878412260pt_BR
dc.contributor.authorJanisset, Nilma do Rocio Lara de Lima [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4734652251203877pt_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2021-01-19T16:37:00Z
dc.date.available2021-01-19T16:37:00Z
dc.date.issued2019-02-28
dc.description.abstractCannabidiol (CBD) is one of the major cannabinoids present in Cannabis sativa with great therapeutic potential. According to evidence from preclinical and clinical studies, CBD was shown to have anticonvulsive effect and has recently been proposed for the treatment of epileptic seizures. Approximately 70% of women with epilepsy face additional challenges on seizures exacerbation due to hormonal changes that occur during the menstrual cycle. Given the impact of hormonal influences on seizure activity and potential complications of treatments, the goal of the present study was to investigate the influence of two phases of the estrous cycle of female rats on the protective effect of CBD in seizures induced by pentylenetetrazole (PTZ). Wistar female rats in the estrus (E) and diestrus (D) phases were treated with vehicle (CTRL) or CBD (50mg/kg). One hour after CBD treatment, acute generalized seizures were induced by administration of PTZ (60mg/kg), and the following parameters were recorded: mortality, latency, duration and quantity of seizures. After 24h, half of animals from each group were perfused and their brains processed by immunohistochemistry for the microglial marker Iba-1, and in the other half, blood was collected for the analysis of the pro-inflammatory interleukin IL-1β levels. Behavioral parameters of seizure and inflammatory responses were analyzed and the results suggested that CBD have protective effects in estrous phase by reducing the mortality rate and quantity of seizures. Additionally, CBD in estrous phase reduced acute inflammatory responses altering the pattern of microglia expression and interleukin levels. Our findings indicated that CBD has distinct anticonvulsive effects in the two estrous cycle phases, altering the inflammatory response that occurs after acute seizures. The present results indicate that, this protective effect is influenced by hormonal variations, showing prominent effect during the estrus phase. Our study may help to clarify some issues related to the therapeutic potential of CBD in catamenial epilepsy and may contribute to the development of new therapies in the future.en
dc.description.abstractO canabidiol (CBD) é um dos principais canabinóides presentes na Cannabis sativa com grande potencial terapêutico. De acordo com evidências de estudos pré-clínicos e clínicos, o CBD demonstrou ter efeitos anticonvulsivos e foi recentemente proposto para o tratamento de crises epilépticas. Aproximadamente 70% das mulheres com epilepsia enfrentam desafios adicionais na exacerbação das convulsões devido a alterações hormonais que ocorrem durante o ciclo menstrual. Dado o impacto das influências hormonais na atividade convulsiva e potenciais complicações dos tratamentos, o objetivo do presente estudo foi investigar a influência de duas fases do ciclo estral de ratas sobre o efeito protetor do CBD em convulsões induzidas por pentilenotetrazol (PTZ). Ratas Wistar nas fases estro (E) e diestro (D) foram tratadas com veículo (CTRL) ou CBD (50mg/kg). Uma hora após o tratamento com CBD, as convulsões generalizadas agudas foram induzidas pela administração de PTZ (60mg/kg), e os seguintes parâmetros foram registrados: mortalidade, latência, duração e quantidade de convulsões. Após 24h, metade dos animais de cada grupo foram perfundidos e seus cérebros foram processados por imunohistoquímica para o marcador microglial Iba-1 e, na outra metade, o sangue foi coletado para a análise dos níveis de interleucina IL-1β pró-inflamatória. Os parâmetros comportamentais de convulsões e respostas inflamatórias foram analisados e os resultados obtidos indicaram que o CBD mostrou efeitos protetores na fase de estro reduzindo a taxa de mortalidade e a quantidade de convulsões. Além disso, o CBD na fase estro reduziu as respostas inflamatórias agudas, alterando o padrão de expressão da micróglia e os níveis de interleucina. Nossos resultados indicam que o CBD tem efeitos anticonvulsivantes distintos nas duas fases do ciclo estral, alterando a resposta inflamatória que ocorre após convulsões agudas. Os presentes resultados indicam que esse efeito protetor é influenciado por variações hormonais, apresentando ação proeminente durante a fase do estro. Nosso estudo pode ajudar a esclarecer algumas questões relacionadas ao potencial terapêutico do CBD na epilepsia catamenial e pode contribuir para o desenvolvimento de novas terapias no futuro.pt_BR
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2019)
dc.format.extent63 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=8001098pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59899
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectCannabidiolen
dc.subjectCatamenial epilepsyen
dc.subjectAcute seizuresen
dc.subjectMicrogliaen
dc.subjectInterleukinsen
dc.subjectCanabidiolpt_BR
dc.subjectEpilepsia catamenialpt_BR
dc.subjectConvulsões agudaspt_BR
dc.subjectMcrógliaspt_BR
dc.subjectInterleucinaspt_BR
dc.titleEfeito anti-inflamatório e anticonvulsivante do Canabidiol durante duas fases do ciclo estral de ratas no modelo de crise convulsiva induzida por PTZpt_BR
dc.title.alternativeAntinflammatory and anticonvulsive effect of cannabidiol during two phases of the estrous cycle of rats in the PTZ-induced seizure.en
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicinapt_BR
unifesp.graduateProgramNeurologia - Neurociênciaspt_BR
unifesp.knowledgeAreaNeurocienciapt_BR
unifesp.researchAreaNeurociência Experimentalpt_BR
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