Associação de trombocitopenia e neutropenia aloimune
Data
2018-11-28
Autores
Silva, Leandra Christina Nogueira da 
Orientadores
Bordin, Jose Orlando
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Background: Neonatal alloimmune trombocytopenia ( NAIT) results from feto maternal
platelet antigen incompatibility leading to the
production of maternal
antibodies and destruction of fetal platelets during pregnancy. Similarly neonatal
alloimmune neutropenia (NAN) is caused by maternal alloimmunization to
incompatible fetal neutrophil antigens followed by
transplacental transfer of the
maternal antineutrophil
antibody causing fetal or neonatal neutropenia. Although there are many reports in the literature describing these rare disorders, the
simultaneous occurrence of NAIT and NAN has not been systematically evaluated.
Aim: To study the incidence of simultaneous NAIT and NAN and to investigate
prevalence and specificity of HPA, HNA and HLA antibodies when these syndromes
happen concomitantly. Methods: Previous study of NAN included samples from
10,000 unselected neonates born in 4 obstetric units in Sao Paulo City (Brazil). From
this cohort, we selected 1 9 cases (20 neonates ( 02 t wins) and 19 mothers) of
simultaneous neonatal thrombocytopenia ( platelet<150x109/L) and neutropenia
(neutrophil<2.0X109/L). HPA (HPA111,
15),
HNA (HNA1,
3)
and HLAI
genotyping
was per formed i n t he samples of mothers and neonates by PCRSSP,
PCRRFLP
and beadbased
technology (Micro SSO, OneLambda; IDHPAXT, Grifols). HPA, HNA
and HLA antibodies were investigated in maternal serum by ELISA (LAT Mixed, One
Lambda; PaK12G, Immucor), MAIPA, beadbased
a ssay (PAKLx, Immucor;
LABScreen Multi, LABScreen Single, One Lambda) and granulocyte agglutination
test (GAT). Results: The frequency of simultaneous neonatal thrombocytopenia and
neutropenia showed in this study was 0 .2% ( 20/10,000 neonates). Among the 1 9
cases studied 15/19 (78.9%) showed feto-maternal
incompatibility for platelet and/or
neutrophil antigens: HPA1
3/15 (20.0%), HPA2
3/15 (20.0%), HPA3
5/15 (33.3%),
HPA5
4/15 (26.6%), HPA9
1/15 (6.7%), HNA1a
1/15 (6.7%), HNA1b
3/15
(20.0%), HNA1c
2/15 (13.3%), HNA3
2/15 (13.3%). Antibody screening showed
3/19 (15.7%) samples with antiHPA
(1 antiHPA5b,
1 antiHPA5a
and 1 ant iHPA9bw),
10/19 (52.6%) samples with antiHLA
class I, and 3/19 (15.7%) samples with
antiHNA
(2 antiHNA2;
1 antiHNA2/
3b).
Concerning the 3 samples with antiHPA
antibodies, 2/3 (66.7%) also presented an antiHNA2
antibody, one of which with
multiple antibodies (antiHPA5b,
ant iHNA2,
ant iHNA3b
and ant iHLA).
Among
these 02 samples positive to HNA and HNA antibodies, 01 sample was reffering to 02 twins, resulting in 3/10,000 (0.03%) neonates with simultaneous TNAI and NAN.
Among the samples positive to antiHLAI,
6/10 (60.0%) presented only HLA
antibodies; HLA genotyping of m other/neonate confirmed at least o ne
antigen/antibody matching. Conclusion: The incidence of simultaneous occurrence
of NAIT and NAN was 0.3%. In contrast to the literature that describes antiHPA1
and ant iHNA1
as the most common antibodies involved in NAIT and NAN, in this
study we found antibodies against HPA5,
9
and HNA2,
3.
Although the role of
antiHLAI
antibodies in NAIT and NAN is controversial, interestingly we found 6/19
(31.6%) cases of simultaneous occurrence of neo natal thrombocytopenia and
neutropenia presenting o nly HLAI
specific antibodies. This data suggest that
antibodies antiHLA
can be considered as an etiology of TNAI e NAN.
Introdução: A aloimunização materna pode resultar em citopenias com graves consequências para o feto ou recém-nascido (RN). A trombocitopenia neonatal aloimune ( TNAI) resulta de incompatibilidade feto materna para antígenos plaquetários levando à produção de anticorpos maternos que atravessam a placenta e podem causar grave trombocitopenia fetal/neonatal. D e modo semelhante, a neutropenia aloimune neonatal (NAN) é causada pela aloimunização materna contra antígenos neutrofílicos fetais incompatíveis e consequente destruição i mune dos neutrófilos do feto ou neonato. Embora sejam síndromes bem descritas na literatura, a ocorrência simultânea de TNAI e NAN não foi ainda sistematicamente avaliada. Objetivo: Avaliar a incidência simultânea de TNAI e NAN, e averiguar associação e/ou frequência de anticorpos plaquetários, neutrofílicos e leucocitários nos casos que apresentam concomitantemente as duas condições clínicas. Materiais e Métodos: De um estudo prévio, multicêntrico e transversal que analisou a incidência de NAN em um grupo de 10.000 recém-nascidos, não selecionados, provenientes de quatro unidades obstétricas da cidade de São Paulo, foram selecionados 19 casos (20 recém-nascidos (02 gêmeos) e 19 mães) que apresentaram concomitantemente trombocitopenia ( plaquetas < 150x109/L) e neutropenia ( neutrófilos < 2,0X109/L) neonatal. Os testes de genotipagem HPA (HPA111, 15), HNA (HNA1, 3) e HLAI foram realizados n as amostras das mães e dos recém nascidos pelas técnicas de PCRSSP, PCRRFLP e ensaios com microesferas utilizando plataforma Luminex (Micro SSO, OneLambda; IDHPAXT, Grifols). As investigações de anticorpos plaquetários, neutrofílicos e leucocitários foram realizadas nos soros maternos pelas técnicas ELISA (LAT Mixed, One Lambda; PaK12G, Immucor), MAIPA, ensaios com microesferas utilizando plataforma Luminex (PAKLx, Immucor; LABScreen Multi, LABScreen Single, One Lambda) e GAT (granulocyte agglutination test). Resultados: a frequência de associação de trombocitopenia e neutropenia neonatal oberservada neste estudo foi 0,2% (20/10.000 recém-nascidos). Dentre os 19 casos estudados, 15/19 (78,9%) apresentaram incompatibilidade materno fetal para antígenos plaquetários e/ou neutrofílicos: HPA1 3/15 (20,0%), HPA2 3/15 (20,0%), HPA3 5/15 (33,3%), HPA5 4/15 (26,6%), HPA9 1/15 (6,7%), HNA1a 1/15 (6,7%), HNA1b 3/ 15 ( 20,0%), HNA1c 2/ 15 ( 13,3%), HNA3 2/ 15 ( 13,3%). O s t estes sorológicos demonstraram 3/19 (15,6%) amostras positivas para anticorpos antiHPA (1 antiHPA5b, 1 antiHPA5a and 1 antiHPA9bw), 10/19 (52,6%) positivas para antiHLAI e 3/19 (15,7%) amostras positivas para anticorpos antiHNA (2 antiHNA2; 1 antiHNA2/ 3b). Dentre as 3 amostras com anticorpos H PA, 2/ 3 ( 66,7%) amostras também apresentaram anticorpos HNA, uma delas com múltiplos anticorpos ( antiHPA5b, a ntiHNA2, ant iHNA3b e a ntiHLA). Dentre es tas 02 amostras com anticorpos HPA e HNA, 0 1 a mostra correspondia a um par de gêmeos, resultando em 3/10.000 (0,03%) recém-nascidos que apresentavam simultaneamente T NAI e NAN.. Dentre as a mostras positivas par a HLA, 6/10 (60,0%) apresentavam somente anticorpos HLA classe I e nestes casos a especifidade do anticorpo contra os antígenos HLA incompatíveis foi comprovada. Conclusão: a incidência de ocorrência simultânea de TNAI e NAN verificada neste estudo f oi de 0, 03%. Em contraste com a literatura que descreve os anticorpos contra os sistemas HPA1 e HNA1 como os anticorpos mais comumente envolvidos em casos TNAI e NAN, neste estudo, os anticorpos envolvidos na associação destas síndromes foram anticorpos contra os sistemas plaquetários H PA1 e HPA9 e contra os sistemas neutrofílicos H NA2 e HNA3. Apesar da implicação dos anticorpos HLA nos casos de TNAI e NAN ser controversa, interessantemente encontramos 6/19 casos (31,6%) de trombocitopenia e neutropenia neonatal onde somente anticorpos antiHLAI específicos foram identificados, sugerindo fortemente que anticorpos HLA devem ser considerados como etiologia de trombocitopenia e neutropenia neonatal aloimune.
Introdução: A aloimunização materna pode resultar em citopenias com graves consequências para o feto ou recém-nascido (RN). A trombocitopenia neonatal aloimune ( TNAI) resulta de incompatibilidade feto materna para antígenos plaquetários levando à produção de anticorpos maternos que atravessam a placenta e podem causar grave trombocitopenia fetal/neonatal. D e modo semelhante, a neutropenia aloimune neonatal (NAN) é causada pela aloimunização materna contra antígenos neutrofílicos fetais incompatíveis e consequente destruição i mune dos neutrófilos do feto ou neonato. Embora sejam síndromes bem descritas na literatura, a ocorrência simultânea de TNAI e NAN não foi ainda sistematicamente avaliada. Objetivo: Avaliar a incidência simultânea de TNAI e NAN, e averiguar associação e/ou frequência de anticorpos plaquetários, neutrofílicos e leucocitários nos casos que apresentam concomitantemente as duas condições clínicas. Materiais e Métodos: De um estudo prévio, multicêntrico e transversal que analisou a incidência de NAN em um grupo de 10.000 recém-nascidos, não selecionados, provenientes de quatro unidades obstétricas da cidade de São Paulo, foram selecionados 19 casos (20 recém-nascidos (02 gêmeos) e 19 mães) que apresentaram concomitantemente trombocitopenia ( plaquetas < 150x109/L) e neutropenia ( neutrófilos < 2,0X109/L) neonatal. Os testes de genotipagem HPA (HPA111, 15), HNA (HNA1, 3) e HLAI foram realizados n as amostras das mães e dos recém nascidos pelas técnicas de PCRSSP, PCRRFLP e ensaios com microesferas utilizando plataforma Luminex (Micro SSO, OneLambda; IDHPAXT, Grifols). As investigações de anticorpos plaquetários, neutrofílicos e leucocitários foram realizadas nos soros maternos pelas técnicas ELISA (LAT Mixed, One Lambda; PaK12G, Immucor), MAIPA, ensaios com microesferas utilizando plataforma Luminex (PAKLx, Immucor; LABScreen Multi, LABScreen Single, One Lambda) e GAT (granulocyte agglutination test). Resultados: a frequência de associação de trombocitopenia e neutropenia neonatal oberservada neste estudo foi 0,2% (20/10.000 recém-nascidos). Dentre os 19 casos estudados, 15/19 (78,9%) apresentaram incompatibilidade materno fetal para antígenos plaquetários e/ou neutrofílicos: HPA1 3/15 (20,0%), HPA2 3/15 (20,0%), HPA3 5/15 (33,3%), HPA5 4/15 (26,6%), HPA9 1/15 (6,7%), HNA1a 1/15 (6,7%), HNA1b 3/ 15 ( 20,0%), HNA1c 2/ 15 ( 13,3%), HNA3 2/ 15 ( 13,3%). O s t estes sorológicos demonstraram 3/19 (15,6%) amostras positivas para anticorpos antiHPA (1 antiHPA5b, 1 antiHPA5a and 1 antiHPA9bw), 10/19 (52,6%) positivas para antiHLAI e 3/19 (15,7%) amostras positivas para anticorpos antiHNA (2 antiHNA2; 1 antiHNA2/ 3b). Dentre as 3 amostras com anticorpos H PA, 2/ 3 ( 66,7%) amostras também apresentaram anticorpos HNA, uma delas com múltiplos anticorpos ( antiHPA5b, a ntiHNA2, ant iHNA3b e a ntiHLA). Dentre es tas 02 amostras com anticorpos HPA e HNA, 0 1 a mostra correspondia a um par de gêmeos, resultando em 3/10.000 (0,03%) recém-nascidos que apresentavam simultaneamente T NAI e NAN.. Dentre as a mostras positivas par a HLA, 6/10 (60,0%) apresentavam somente anticorpos HLA classe I e nestes casos a especifidade do anticorpo contra os antígenos HLA incompatíveis foi comprovada. Conclusão: a incidência de ocorrência simultânea de TNAI e NAN verificada neste estudo f oi de 0, 03%. Em contraste com a literatura que descreve os anticorpos contra os sistemas HPA1 e HNA1 como os anticorpos mais comumente envolvidos em casos TNAI e NAN, neste estudo, os anticorpos envolvidos na associação destas síndromes foram anticorpos contra os sistemas plaquetários H PA1 e HPA9 e contra os sistemas neutrofílicos H NA2 e HNA3. Apesar da implicação dos anticorpos HLA nos casos de TNAI e NAN ser controversa, interessantemente encontramos 6/19 casos (31,6%) de trombocitopenia e neutropenia neonatal onde somente anticorpos antiHLAI específicos foram identificados, sugerindo fortemente que anticorpos HLA devem ser considerados como etiologia de trombocitopenia e neutropenia neonatal aloimune.