Associação de trombocitopenia e neutropenia aloimune

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dc.audience.educationlevelMestrado
dc.contributor.advisorBordin, Jose Orlando [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4235368036147314pt_BR
dc.contributor.authorSilva, Leandra Christina Nogueira da [UNIFESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2020-03-25T12:11:01Z
dc.date.available2020-03-25T12:11:01Z
dc.date.issued2018-11-28
dc.description.abstractBackground: Neonatal alloimmune trombocytopenia ( NAIT) results from feto maternal platelet antigen incompatibility leading to the production of maternal antibodies and destruction of fetal platelets during pregnancy. Similarly neonatal alloimmune neutropenia (NAN) is caused by maternal alloimmunization to incompatible fetal neutrophil antigens followed by transplacental transfer of the maternal antineutrophil antibody causing fetal or neonatal neutropenia. Although there are many reports in the literature describing these rare disorders, the simultaneous occurrence of NAIT and NAN has not been systematically evaluated. Aim: To study the incidence of simultaneous NAIT and NAN and to investigate prevalence and specificity of HPA, HNA and HLA antibodies when these syndromes happen concomitantly. Methods: Previous study of NAN included samples from 10,000 unselected neonates born in 4 obstetric units in Sao Paulo City (Brazil). From this cohort, we selected 1 9 cases (20 neonates ( 02 t wins) and 19 mothers) of simultaneous neonatal thrombocytopenia ( platelet<150x109/L) and neutropenia (neutrophil<2.0X109/L). HPA (HPA111, 15), HNA (HNA1, 3) and HLAI genotyping was per formed i n t he samples of mothers and neonates by PCRSSP, PCRRFLP and beadbased technology (Micro SSO, OneLambda; IDHPAXT, Grifols). HPA, HNA and HLA antibodies were investigated in maternal serum by ELISA (LAT Mixed, One Lambda; PaK12G, Immucor), MAIPA, beadbased a ssay (PAKLx, Immucor; LABScreen Multi, LABScreen Single, One Lambda) and granulocyte agglutination test (GAT). Results: The frequency of simultaneous neonatal thrombocytopenia and neutropenia showed in this study was 0 .2% ( 20/10,000 neonates). Among the 1 9 cases studied 15/19 (78.9%) showed feto-maternal incompatibility for platelet and/or neutrophil antigens: HPA1 3/15 (20.0%), HPA2 3/15 (20.0%), HPA3 5/15 (33.3%), HPA5 4/15 (26.6%), HPA9 1/15 (6.7%), HNA1a 1/15 (6.7%), HNA1b 3/15 (20.0%), HNA1c 2/15 (13.3%), HNA3 2/15 (13.3%). Antibody screening showed 3/19 (15.7%) samples with antiHPA (1 antiHPA5b, 1 antiHPA5a and 1 ant iHPA9bw), 10/19 (52.6%) samples with antiHLA class I, and 3/19 (15.7%) samples with antiHNA (2 antiHNA2; 1 antiHNA2/ 3b). Concerning the 3 samples with antiHPA antibodies, 2/3 (66.7%) also presented an antiHNA2 antibody, one of which with multiple antibodies (antiHPA5b, ant iHNA2, ant iHNA3b and ant iHLA). Among these 02 samples positive to HNA and HNA antibodies, 01 sample was reffering to 02 twins, resulting in 3/10,000 (0.03%) neonates with simultaneous TNAI and NAN. Among the samples positive to antiHLAI, 6/10 (60.0%) presented only HLA antibodies; HLA genotyping of m other/neonate confirmed at least o ne antigen/antibody matching. Conclusion: The incidence of simultaneous occurrence of NAIT and NAN was 0.3%. In contrast to the literature that describes antiHPA1 and ant iHNA1 as the most common antibodies involved in NAIT and NAN, in this study we found antibodies against HPA5, 9 and HNA2, 3. Although the role of antiHLAI antibodies in NAIT and NAN is controversial, interestingly we found 6/19 (31.6%) cases of simultaneous occurrence of neo natal thrombocytopenia and neutropenia presenting o nly HLAI specific antibodies. This data suggest that antibodies antiHLA can be considered as an etiology of TNAI e NAN.en
dc.description.abstractIntrodução: A aloimunização materna pode resultar em citopenias com graves consequências para o feto ou recém-nascido (RN). A trombocitopenia neonatal aloimune ( TNAI) resulta de incompatibilidade feto materna para antígenos plaquetários levando à produção de anticorpos maternos que atravessam a placenta e podem causar grave trombocitopenia fetal/neonatal. D e modo semelhante, a neutropenia aloimune neonatal (NAN) é causada pela aloimunização materna contra antígenos neutrofílicos fetais incompatíveis e consequente destruição i mune dos neutrófilos do feto ou neonato. Embora sejam síndromes bem descritas na literatura, a ocorrência simultânea de TNAI e NAN não foi ainda sistematicamente avaliada. Objetivo: Avaliar a incidência simultânea de TNAI e NAN, e averiguar associação e/ou frequência de anticorpos plaquetários, neutrofílicos e leucocitários nos casos que apresentam concomitantemente as duas condições clínicas. Materiais e Métodos: De um estudo prévio, multicêntrico e transversal que analisou a incidência de NAN em um grupo de 10.000 recém-nascidos, não selecionados, provenientes de quatro unidades obstétricas da cidade de São Paulo, foram selecionados 19 casos (20 recém-nascidos (02 gêmeos) e 19 mães) que apresentaram concomitantemente trombocitopenia ( plaquetas < 150x109/L) e neutropenia ( neutrófilos < 2,0X109/L) neonatal. Os testes de genotipagem HPA (HPA111, 15), HNA (HNA1, 3) e HLAI foram realizados n as amostras das mães e dos recém nascidos pelas técnicas de PCRSSP, PCRRFLP e ensaios com microesferas utilizando plataforma Luminex (Micro SSO, OneLambda; IDHPAXT, Grifols). As investigações de anticorpos plaquetários, neutrofílicos e leucocitários foram realizadas nos soros maternos pelas técnicas ELISA (LAT Mixed, One Lambda; PaK12G, Immucor), MAIPA, ensaios com microesferas utilizando plataforma Luminex (PAKLx, Immucor; LABScreen Multi, LABScreen Single, One Lambda) e GAT (granulocyte agglutination test). Resultados: a frequência de associação de trombocitopenia e neutropenia neonatal oberservada neste estudo foi 0,2% (20/10.000 recém-nascidos). Dentre os 19 casos estudados, 15/19 (78,9%) apresentaram incompatibilidade materno fetal para antígenos plaquetários e/ou neutrofílicos: HPA1 3/15 (20,0%), HPA2 3/15 (20,0%), HPA3 5/15 (33,3%), HPA5 4/15 (26,6%), HPA9 1/15 (6,7%), HNA1a 1/15 (6,7%), HNA1b 3/ 15 ( 20,0%), HNA1c 2/ 15 ( 13,3%), HNA3 2/ 15 ( 13,3%). O s t estes sorológicos demonstraram 3/19 (15,6%) amostras positivas para anticorpos antiHPA (1 antiHPA5b, 1 antiHPA5a and 1 antiHPA9bw), 10/19 (52,6%) positivas para antiHLAI e 3/19 (15,7%) amostras positivas para anticorpos antiHNA (2 antiHNA2; 1 antiHNA2/ 3b). Dentre as 3 amostras com anticorpos H PA, 2/ 3 ( 66,7%) amostras também apresentaram anticorpos HNA, uma delas com múltiplos anticorpos ( antiHPA5b, a ntiHNA2, ant iHNA3b e a ntiHLA). Dentre es tas 02 amostras com anticorpos HPA e HNA, 0 1 a mostra correspondia a um par de gêmeos, resultando em 3/10.000 (0,03%) recém-nascidos que apresentavam simultaneamente T NAI e NAN.. Dentre as a mostras positivas par a HLA, 6/10 (60,0%) apresentavam somente anticorpos HLA classe I e nestes casos a especifidade do anticorpo contra os antígenos HLA incompatíveis foi comprovada. Conclusão: a incidência de ocorrência simultânea de TNAI e NAN verificada neste estudo f oi de 0, 03%. Em contraste com a literatura que descreve os anticorpos contra os sistemas HPA1 e HNA1 como os anticorpos mais comumente envolvidos em casos TNAI e NAN, neste estudo, os anticorpos envolvidos na associação destas síndromes foram anticorpos contra os sistemas plaquetários H PA1 e HPA9 e contra os sistemas neutrofílicos H NA2 e HNA3. Apesar da implicação dos anticorpos HLA nos casos de TNAI e NAN ser controversa, interessantemente encontramos 6/19 casos (31,6%) de trombocitopenia e neutropenia neonatal onde somente anticorpos antiHLAI específicos foram identificados, sugerindo fortemente que anticorpos HLA devem ser considerados como etiologia de trombocitopenia e neutropenia neonatal aloimune.pt_BR
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2020-03-25T12:11:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-11-28en
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2018)
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo ( FAPESP)pt_BR
dc.format.extent71 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6536742pt_BR
dc.identifier.file2018-1080.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/53135
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso aberto
dc.subjectNeonatal thrombocytopenia aloimuneen
dc.subjectNeonatal aloimune neutropeniaen
dc.subjectPlatelet antigensen
dc.subjectNeutrophilic antigensen
dc.subjectTrombocitopenia neonatal aloimunept_BR
dc.subjectNeutropenia aloimune neonatalpt_BR
dc.subjectAntígenos plaquetáriospt_BR
dc.subjectAntígenos neutrofílicospt_BR
dc.titleAssociação de trombocitopenia e neutropenia aloimunept_BR
dc.title.alternativeAssociation of neonatal alloimmune thrombocytopenia and neutropeniaen
dc.typeDissertação de mestrado
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicinapt_BR
unifesp.graduateProgramMedicina (Hematologia)pt_BR
unifesp.knowledgeAreaCiências da Saúdept_BR
unifesp.researchAreaAntígenos e Anticorpos Específicos de Células Sangüíneaspt_BR
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LEANDRA CHRISTINA NOGUEIRA SILVA - A.pdf
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Dissertação de mestrado
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PPG - Medicina (Hematologia)