Uma estratégia simplificada para a seleção da carga em testes de endurance de alta intensidade para avaliação de resposta terapêutica em pacientes com DPOC

Abstract

Time to limitation (Tlim) in response to constant work rate (CWR) is sensitive to interventions in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Although a recent European Respiratory Society taskforce recommended a pre-intervention test lasting 3 to 8 min (Tlim3’-8’), there is no simple method to select a CWR consistently associated with Tlim3’-8’. The aims of the present study were to validate a pragmatic strategy to select a work rate (WR) associated with Tlim3’-8’, and to assess reproducibility and responsiveness of the resulting CWR3’-8’ test. We assessed 59 GOLD stages II – IV COPD patients, who initially cycled to Tlim at 75% peak (WRpeak). In case of short (< 3 min, low-endurance) or long (> 8 min, high-endurance) tests, patients exercised after 60 min at 50% or 90%, respectively. Critical mechanical constraints and limiting dyspnea at 75% were reached within the desired timeframe in 27 “mid-endurance” patients (45.7%). Decreasing or increasing CWR intensity slowed or hastened, respectively, the mechanicalventilatory responses; thus, similar physiological and sensory limits were reached at Tlim3’-8’ in 5/6 “low-endurance” and 23/26 “high-endurance” patients. Overall, Tlim3’-8’ was obtained in all but 4 patients (93.2%) with this CWR50%⇐75%⇒90% strategy. On the other hand, applying higher (60%) or lower (80%) WR intensities failed to consistently produce Tlim3’-8’ in “low-” and “high-endurance” subjects, respectively (p>0.05). Repeating CWR3’-8’ in a subgroup of patients (n=12) following nebulized placebo allowed to demonstrate that Tlim had good reproducibility, with endurance time remaining within the desired range in all subjects. Moreover, when the same patients repeated CWR3’-8’ following nebulized bronchodilators, there was a median (IQR) increase in Tlim of 190 (30 – 365) s (p < 0.05). This simplified approach to individualized work rate adjustment (CWR50%⇐75%⇒90%) successfully elicited critical mechanical constraints and limiting dyspnea within the time limits currently recommended in clinical trials in COPD (Tlim3’-8’), leading to tests that were reproducible and responsive to interventions.

O tempo de tolerância (Tlim) ao teste cardiopulmonar de carga constante (TCC) em cicloergômetro é uma variável sensível a intervenções terapêuticas em pacientes com DPOC. Embora uma diretriz recente da European Respiratory Society tenha recomendado que o Tlim pré-intervenção seja de 3 a 8 minutos (Tlim3’-8’), não há um método simples para selecionar a carga que deve ser aplicada para sistematicamente obtermos o Tlim dentro desta faixa. Nós avaliamos 59 pacientes com DPOC GOLD II-IV com o objetivo de testar uma estratégia pragmática de seleção da carga que possibilitasse a obtenção do Tlim3’-8’ e resultasse em testes reprodutíveis e sensíveis a intervenções. Todos os pacientes realizaram um TCC a 75% da carga de pico (TCC75%) do teste incremental prévio, até o limite da tolerância. Em caso de testes curtos (< 3 minutos, “baixa endurance”) ou longos (>8 minutos, “alta endurance”), os pacientes repetiam o teste após 1 hora com 50% ou 90% da carga de pico, respectivamente. Limitação ventilatória e dispneia intolerável ocorreram dentro da faixa de tempo recomendada com o TCC75% em 27 pacientes (45.7%, “endurance moderada”). Diminuindose ou aumentando-se a carga aplicada no TCC foi possível reduzir ou acelerar, respectivamente, a velocidade dos ajustes metabólicos e ventilatórios ao exercício. Desta forma, graus semelhantes de dispneia e limitação ventilatória foram alcançados entre 3 e 8 minutos em 5/6 pacientes de baixa endurance e 23/26 pacientes de alta endurance com o TCC50% e o TCC90%, respectivamente. De forma geral, o Tlim3’-8’ foi obtido em todos menos 4 pacientes (93.2%). Ajustes de carga menores (TCC60% nos pacientes de baixa endurance ou TCC80% nos de alta endurance) não permitiram obter o Tlim3’-8’ na maioria dos indivíduos. Repetindo-se os testes bem-sucedidos (TCC3’-8’) da estratégia TCC50%⇐75%⇒90% em um subgrupo (n=12) dos pacientes, observamos boa reprodutibilidade do Tlim após nebulização com placebo, com todos os testes mantendo-se dentro da faixa de duração desejada. A repetição dos testes após a nebulização com broncodilatadores nos mesmos pacientes, por sua vez, mostrou aumento mediano de 190 (30 – 365) s em relação ao Tlim basal. Em conclusão, a estratégia TCC50%⇐75%⇒90% levou sistematicamente a Tlim dentro da faixa recomendada de 3 a 8 minutos em mais de 90% dos pacientes com DPOC estudados, gerando testes reprodutíveis e sensíveis a intervenções terapêuticas.