Estudo da concentração e da estabilidade de comprimidos de captopril após o processo de partição, trituração e dissolução
Data
2018-07-26
Autores
Kushiyama, Sandra Regina Pereira 
Orientadores
Peterlini, Maria Angelica Sorgini
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Introduction: The administration of Captopril tablets in pediatric clinical practice is a
common process, mainly for the treatment of hypertension, heart failure and
nephropathy. The unavailability of the necessary milligram dosage of Captopril tablets
and the lack of pharmaceutical liquid formula in the national market don’t always meet
the therapeutic needs, causing many professionals to partition, crush, dissolve and
fractionate the drug. This practice may compromise the stability and concentration of
the drug. Objective: To verify the concentration and stability of Captopril tablets after
trituration and dissolution with three diluents, according to time of exposure to
environmental conditions; and to verify the concentration of Captopril solutions after
drug manipulation and dose fractionation by nurses, according to clinical practice; and
to identify the presence and concentration of Captopril Disulfide from Captopril tablets
after dissolution with three diluents, according to time. Materials and Methods: An
experimental study in which the concentration and stability of 25mg Captopril tablets
were analyzed by high performance liquid chromatography after trituration and
dissolution with three different diluents, filtered water (FW), mineral water (MW) and
deionized water (DW), having also the mobile phase (MP) for control. To verify time’s
influence, analyses were performed immediately after preparation (T0), after 30 (T30)
and again after 60 (T60) minutes, in triplicate, totaling 36 analyses. In order to study
the concentration of triturated tablets, dissolved in FW and fractionated, three nurses
performed this practice in an attempt to obtain 10mg of the drug. Analyses occurred at
T0, T30 and T60. The sample for this stage of the study was 54 analyses. Data was
analyzed using mean, standard deviation, median, KruskalWallis
test and Dunn’s
posttest
(p≤0.05). Results: The median concentrations of the dissolved Captopril
tablets were statistically different at T0 (p = 0.02), between FW (24.86mg), MW
(25.74mg), DW (26.98mg) and MP (25.48mg). Between the initial and final times (T0
and T60), no significant differences were identified (FW p = 0.87, MW p = 0.99, DW p
= 0.62, MP p = 0.83). The nurses, after turning the tablets into pharmaceutical liquid
form, obtained, on average, higher concentrations than the one intended (Nurse A =
10.64mg, Nurse B = 10.55mg, Nurse C = 10.48mg), without any statistical difference
between the professionals (p = 0.91). Conclusion: Captopril solutions remained stable
after handling and within a period of 60 minutes, regardless of the diluent. There were
variations in the concentration, according to the diluent used, FW being the lowest and
DW the highest. There was a difference between the concentrations of the solutions
prepared by the nurses, with averages above 10mg. The values of Captopril Dissulfer,
degrading Captopril, did not present a statistically significant difference in the solutions
studied, maintaining acceptable levels, both in the times and in the diluents tested.
Descriptors: Pediatric Nursing; Nursing; Tablets; Dissolution; Dose fractionation;
Drug Stability; High Performance Liquid Chromatography.
Introdução: A administração de comprimidos de Captopril na prática clínica pediátrica é comum, principalmente para o tratamento da hipertensão arterial, insuficiência cardíaca e nefropatias. A miligramagem dos comprimidos disponíveis no mercado nacional e a ausência de fómula farmacêutica líquida do fármaco nem sempre atendem as necessidades terapêuticas, fazendo com que muitos profissionais realizem a partição, trituração, dissolução e o fracionamento do medicamento. Esta prática pode comprometer a estabilidade e a concentração do fármaco. Objetivos: Verificar a concentração e a estabilidade de comprimidos de Captopril após trituração e dissolução com três diluentes, segundo o tempo de exposição à condições ambientais; verificar a concentração de soluções de Captopril após manipulação do fármaco e fracionamento da dose por enfermeiros, conforme a prática clínica; e identificar a presença e a concentração do Dissulfeto de Captopril em comprimidos de Captopril após a dissolução com três diluentes, segundo o tempo. Materiais e método: Estudo experimental em que foram verificadas a concentração e a estabilidade de comprimidos com 25mg de Captopril, por meio da Cromatografia Líquida de Alta Eficiência, após trituração e dissolução com três diluentes, água filtrada (AF), água mineral (AM) e água deionizada (AD), tendo como controle a fase móvel (FM). Para verificar a influência do tempo foram realizadas análises imediatamente após o preparo (T0), em 30 (T30) e em 60 (T60) minutos, em triplicata, totalizando 36 análises. A fim de realizar o estudo da concentração de comprimidos triturados, dissolvidos em AF e fracionados, três enfermeiros realizaram essa prática, na tentativa de obter 10mg do fármaco. As análises ocorreram no T0, T30 e T60. A amostra para essa etapa do estudo foi de 54 análises. Para análise dos dados utilizouse média, desvio padrão, mediana, KruskalWallis e póstestes de Dunn (p≤0,05). Resultados: A mediana das concentrações dos comprimidos de Captopril dissolvidos foi estatisticamente diferente em T0 (p=0,02), entre a AF (24,86mg), AM (25,74mg), AD (26,98mg) e FM (25,48mg). Entre os tempos iniciais e finais (T0 e T60) não foram identificadas diferenças significantes (AF p=0,87; AM p=0,99; AD p=0,62; FM p=0,83). Os enfermeiros, após transformarem os comprimidos em forma farmacêutica líquida, obtiveram, em média, concentrações maiores do que a pretendida (Enfermeiro A=10,64mg; Enfermeiro B=10,55mg; Enfermeiro C=10,48mg), sem diferença estatística entre os profissionais (p=0,91). Conclusão: As soluções de Captopril permaneceram estáveis após a manipulação e em até 60 minutos, independentemente do diluente. Houve variação na concentração, segundo o diluente utilizado, sendo em AF a menor e em AD a maior. Houve diferença entre as concentrações das soluções preparadas pelos enfermeiros, sendo as médias superiores a 10mg. Os valores de Dissulfeto de Captopril, degradante do Captopril, não apresentaram diferença estatisticamente significante nas soluções estudadas, mantendose com níveis aceitáveis, tanto nos tempos quanto nos diluentes testados. Descritores: Enfermagem Pediátrica; Enfermagem; Comprimidos; Dissolução; Fracionamento de dose; Estabilidade de Medicamentos; Cromatografia Líquida de Alta Eficiência
Introdução: A administração de comprimidos de Captopril na prática clínica pediátrica é comum, principalmente para o tratamento da hipertensão arterial, insuficiência cardíaca e nefropatias. A miligramagem dos comprimidos disponíveis no mercado nacional e a ausência de fómula farmacêutica líquida do fármaco nem sempre atendem as necessidades terapêuticas, fazendo com que muitos profissionais realizem a partição, trituração, dissolução e o fracionamento do medicamento. Esta prática pode comprometer a estabilidade e a concentração do fármaco. Objetivos: Verificar a concentração e a estabilidade de comprimidos de Captopril após trituração e dissolução com três diluentes, segundo o tempo de exposição à condições ambientais; verificar a concentração de soluções de Captopril após manipulação do fármaco e fracionamento da dose por enfermeiros, conforme a prática clínica; e identificar a presença e a concentração do Dissulfeto de Captopril em comprimidos de Captopril após a dissolução com três diluentes, segundo o tempo. Materiais e método: Estudo experimental em que foram verificadas a concentração e a estabilidade de comprimidos com 25mg de Captopril, por meio da Cromatografia Líquida de Alta Eficiência, após trituração e dissolução com três diluentes, água filtrada (AF), água mineral (AM) e água deionizada (AD), tendo como controle a fase móvel (FM). Para verificar a influência do tempo foram realizadas análises imediatamente após o preparo (T0), em 30 (T30) e em 60 (T60) minutos, em triplicata, totalizando 36 análises. A fim de realizar o estudo da concentração de comprimidos triturados, dissolvidos em AF e fracionados, três enfermeiros realizaram essa prática, na tentativa de obter 10mg do fármaco. As análises ocorreram no T0, T30 e T60. A amostra para essa etapa do estudo foi de 54 análises. Para análise dos dados utilizouse média, desvio padrão, mediana, KruskalWallis e póstestes de Dunn (p≤0,05). Resultados: A mediana das concentrações dos comprimidos de Captopril dissolvidos foi estatisticamente diferente em T0 (p=0,02), entre a AF (24,86mg), AM (25,74mg), AD (26,98mg) e FM (25,48mg). Entre os tempos iniciais e finais (T0 e T60) não foram identificadas diferenças significantes (AF p=0,87; AM p=0,99; AD p=0,62; FM p=0,83). Os enfermeiros, após transformarem os comprimidos em forma farmacêutica líquida, obtiveram, em média, concentrações maiores do que a pretendida (Enfermeiro A=10,64mg; Enfermeiro B=10,55mg; Enfermeiro C=10,48mg), sem diferença estatística entre os profissionais (p=0,91). Conclusão: As soluções de Captopril permaneceram estáveis após a manipulação e em até 60 minutos, independentemente do diluente. Houve variação na concentração, segundo o diluente utilizado, sendo em AF a menor e em AD a maior. Houve diferença entre as concentrações das soluções preparadas pelos enfermeiros, sendo as médias superiores a 10mg. Os valores de Dissulfeto de Captopril, degradante do Captopril, não apresentaram diferença estatisticamente significante nas soluções estudadas, mantendose com níveis aceitáveis, tanto nos tempos quanto nos diluentes testados. Descritores: Enfermagem Pediátrica; Enfermagem; Comprimidos; Dissolução; Fracionamento de dose; Estabilidade de Medicamentos; Cromatografia Líquida de Alta Eficiência
Descrição
Citação
KUSHIYAMA, Sandra Regina Pereira. Estudo da concentração e da estabilidade de comprimidos de captopril após o processo de partição, trituração e dissolução. 2018. 107 f. Dissertação (Mestrado) – Escola Paulista de Enfermagem, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2018.