Expressão do RNAm e metilação do gene DKK2 em tecidos tumorais de câncer colorretal
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Data
2018-10-25
Autores
Mamelli, Ronaldo Eliezer [UNIFESP]
Orientadores
Forones, Nora Manoukian [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) is the third most common neoplasm in the world. Methylation of tumor related genes in CpG islands can cause gene silencing and been involved in the development of cancer. The potential role of DKK2 as a biomarker for early diagnosis of CRC remains unclear. The aim of the study was to evaluate the profile of methylation and RNAm expression of DKK2 as potential predictors of CRC diagnosis and prognosis. PATIENTS AND METHODS: Expression of mRNAs encoding DKK2 in 35 CRC tissues was quantified using real-time polymerase chain reaction analysis. The DNA methylation was studied by High Resolution Melting (HRM) analysis. The general characteristics of the patients were collected. DKK2 methylation and expression were compared to clinical, pathological aspects and overall survival. RESULTS: Among the 35 patients studied, 18 were male, 10 were on ascending or transverse colon and 25 on descending or rectum. Among the 20 patients with high hipermethylation, 12 of them had mRNA low expression of DKK2. There was no significant association between DKK2 promoter methylation and DKK2 RNA expression and clinical or pathological features. DKK2 promoter methylation (p=0.154) and DKK2 RNA expression (p=0.345) did not show significant correlation with prognostic factors for overall survival in CRC patients. CONCLUSION: DKK2 promoter methylation and mRNA expression appears to be biomarkers of cancer diagnosis but not predictors of prognosis.
Introdução: O câncer colorretal (CCR) é a terceira neoplasia mais comum no mundo. A metilação de alguns genes nas ilhas CpG podem causar silenciamento gênico e estar envolvida no desenvolvimento de câncer. O potencial papel de DKK2 como um biomarcador no diagnóstico precoce de CCR permanece incerto. O objetivo do estudo foi avaliar o perfil de metilação e expressão de RNAm do gene DKK2 para identificar preditores de diagnóstico e prognóstico de CCR. Casuística e Método: A expressão de mRNAs que codificam DKK2 em 35 tecidos de CRC foi quantificada por reação em cadeia da polimerase em tempo real e a metilação do DNA foi verificada por análise de alta resolução (HRM). As características gerais dos pacientes e os fatores clinicopatológicos foram coletados. A metilação e expressão de DKK2 foram comparadas aos aspectos clínicos, patológicos e a sobrevida global. Resultados: Entre os 35 pacientes estudados, 18 eram do sexo masculino, 10 tumores eram do cólon ascendente ou transverso e 25 do descendente ou reto. Entre os 20 pacientes com hipermetilação, 12 deles apresentaram baixa expressão de RNAm do gene DKK2. Não houve associação significativa entre a metilação do promotor de DKK2 e a expressão de RNAm de DKK2 e características clínicas ou patológicas. A metilação do promotor de DKK2 e a expressão do RNA de DKK2 não mostraram correlação com sobrevida global dos pacientes com CCR. Conclusão: A metilação do gene promotor e a expressão do RNAm do gene DKK2 parecem ser biomarcadores de diagnóstico de câncer, envolvidos na carcinogênese precoce, mas não se mostraram úteis na avaliação prognóstica.
Introdução: O câncer colorretal (CCR) é a terceira neoplasia mais comum no mundo. A metilação de alguns genes nas ilhas CpG podem causar silenciamento gênico e estar envolvida no desenvolvimento de câncer. O potencial papel de DKK2 como um biomarcador no diagnóstico precoce de CCR permanece incerto. O objetivo do estudo foi avaliar o perfil de metilação e expressão de RNAm do gene DKK2 para identificar preditores de diagnóstico e prognóstico de CCR. Casuística e Método: A expressão de mRNAs que codificam DKK2 em 35 tecidos de CRC foi quantificada por reação em cadeia da polimerase em tempo real e a metilação do DNA foi verificada por análise de alta resolução (HRM). As características gerais dos pacientes e os fatores clinicopatológicos foram coletados. A metilação e expressão de DKK2 foram comparadas aos aspectos clínicos, patológicos e a sobrevida global. Resultados: Entre os 35 pacientes estudados, 18 eram do sexo masculino, 10 tumores eram do cólon ascendente ou transverso e 25 do descendente ou reto. Entre os 20 pacientes com hipermetilação, 12 deles apresentaram baixa expressão de RNAm do gene DKK2. Não houve associação significativa entre a metilação do promotor de DKK2 e a expressão de RNAm de DKK2 e características clínicas ou patológicas. A metilação do promotor de DKK2 e a expressão do RNA de DKK2 não mostraram correlação com sobrevida global dos pacientes com CCR. Conclusão: A metilação do gene promotor e a expressão do RNAm do gene DKK2 parecem ser biomarcadores de diagnóstico de câncer, envolvidos na carcinogênese precoce, mas não se mostraram úteis na avaliação prognóstica.