Expressão do RNAm e metilação do gene DKK2 em tecidos tumorais de câncer colorretal

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dc.audience.educationlevelMestrado
dc.contributor.advisorForones, Nora Manoukian [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7314943504526739pt_BR
dc.contributor.authorMamelli, Ronaldo Eliezer [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/2774898093188734pt_BR
dc.contributor.authorLattesFelipe, Aledson Vitor [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6480437733763768pt_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2020-03-25T11:44:01Z
dc.date.available2020-03-25T11:44:01Z
dc.date.issued2018-10-25
dc.description.abstractBACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) is the third most common neoplasm in the world. Methylation of tumor related genes in CpG islands can cause gene silencing and been involved in the development of cancer. The potential role of DKK2 as a biomarker for early diagnosis of CRC remains unclear. The aim of the study was to evaluate the profile of methylation and RNAm expression of DKK2 as potential predictors of CRC diagnosis and prognosis. PATIENTS AND METHODS: Expression of mRNAs encoding DKK2 in 35 CRC tissues was quantified using real-time polymerase chain reaction analysis. The DNA methylation was studied by High Resolution Melting (HRM) analysis. The general characteristics of the patients were collected. DKK2 methylation and expression were compared to clinical, pathological aspects and overall survival. RESULTS: Among the 35 patients studied, 18 were male, 10 were on ascending or transverse colon and 25 on descending or rectum. Among the 20 patients with high hipermethylation, 12 of them had mRNA low expression of DKK2. There was no significant association between DKK2 promoter methylation and DKK2 RNA expression and clinical or pathological features. DKK2 promoter methylation (p=0.154) and DKK2 RNA expression (p=0.345) did not show significant correlation with prognostic factors for overall survival in CRC patients. CONCLUSION: DKK2 promoter methylation and mRNA expression appears to be biomarkers of cancer diagnosis but not predictors of prognosis.en
dc.description.abstractIntrodução: O câncer colorretal (CCR) é a terceira neoplasia mais comum no mundo. A metilação de alguns genes nas ilhas CpG podem causar silenciamento gênico e estar envolvida no desenvolvimento de câncer. O potencial papel de DKK2 como um biomarcador no diagnóstico precoce de CCR permanece incerto. O objetivo do estudo foi avaliar o perfil de metilação e expressão de RNAm do gene DKK2 para identificar preditores de diagnóstico e prognóstico de CCR. Casuística e Método: A expressão de mRNAs que codificam DKK2 em 35 tecidos de CRC foi quantificada por reação em cadeia da polimerase em tempo real e a metilação do DNA foi verificada por análise de alta resolução (HRM). As características gerais dos pacientes e os fatores clinicopatológicos foram coletados. A metilação e expressão de DKK2 foram comparadas aos aspectos clínicos, patológicos e a sobrevida global. Resultados: Entre os 35 pacientes estudados, 18 eram do sexo masculino, 10 tumores eram do cólon ascendente ou transverso e 25 do descendente ou reto. Entre os 20 pacientes com hipermetilação, 12 deles apresentaram baixa expressão de RNAm do gene DKK2. Não houve associação significativa entre a metilação do promotor de DKK2 e a expressão de RNAm de DKK2 e características clínicas ou patológicas. A metilação do promotor de DKK2 e a expressão do RNA de DKK2 não mostraram correlação com sobrevida global dos pacientes com CCR. Conclusão: A metilação do gene promotor e a expressão do RNAm do gene DKK2 parecem ser biomarcadores de diagnóstico de câncer, envolvidos na carcinogênese precoce, mas não se mostraram úteis na avaliação prognóstica.pt_BR
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2020-03-25T11:44:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-10-25en
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2018)
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 58914716000005505
dc.format.extent69 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6441943pt_BR
dc.identifier.fileDissertação - versão final - Ronaldo Eliezer Mamelli.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52534
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso aberto
dc.subjectDKK2 geneen
dc.subjectColorectal canceren
dc.subjectDiagnosisen
dc.subjectPrognosisen
dc.subjectGene DKK2pt_BR
dc.subjectCâncer colorretalpt_BR
dc.subjectDiagnósticopt_BR
dc.subjectPrognósticopt
dc.titleExpressão do RNAm e metilação do gene DKK2 em tecidos tumorais de câncer colorretalpt_BR
dc.title.alternativemRNA expression and methylation of DKK2 gene in colorectal cancer tissuesen
dc.typeDissertação de mestrado
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicinapt_BR
unifesp.graduateProgramMedicina Translacionalpt_BR
unifesp.knowledgeAreaCiências da Saúdept_BR
unifesp.researchAreaNeoplasias do Aparelho Digestivopt_BR
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Dissertação de mestrado
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