PPG - Medicina Translacional
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Práticas corporais e atividades físicas no contexto da Atenção Básica de Saúde do SUS: estratégias de prevenção e controle das doenças crônicas não transmissíveis(Universidade Federal de São Paulo, 2024-06-19) Santos, Tony Anderson [UNIFESP]; Novais, Maykon Anderson Pires de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1416143828468165; http://lattes.cnpq.br/9576539671520803Objetivo: Descrever o panorama atual da oferta de práticas corporais e atividades físicas pelo Sistema Único de Saúde (SUS) e avaliar o impacto da utilização dessas iniciativas, realizadas especificamente por profissionais de Educação Física, como estratégia para lidar com doenças crônicas não transmissíveis Métodos: Estudo quantitativo, ecológico-observacional e descritivo que utilizou dados secundários, como Monitoramento do Programa Academia da Saúde 2015 a 2019, Sistema de Informação em Saúde para a Atenção Básica de Saúde (Sisab) de 2013 a 2023, Pesquisa Nacional de Saúde (PNS) de 2013 e 2019, Sistema de Vigilância de Fatores de Riscos e Proteção para Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico (Vigitel) de 2008 a 2023, exceto 2022. Os dados foram organizados em planilhas eletrônicas para registro e sistematização por unidade da Federação e analisados por regiões geográficas para obtenção de frequência relativa das variáveis. Resultados: As regiões Nordeste e Sudeste apresentaram o maior número de municípios habilitados para o Programa Academia da Saúde: 3.733 e 3.129 de 2015 a 2017, respectivamente. As obras concluídas diminuíram, e os gastos com reparos e compras de materiais se mantiveram iguais. Idosos e adultos compõem a maioria dos participantes, e as atividades mais praticadas são as práticas corporais, educação em saúde, em turnos matutinos e vespertinos. Quanto ao número de indivíduos suficientemente ativos no país, verificou-se aumento, com redução da quantidade de insuficientemente ativos. O estudo mostrou que quanto maior o nível de instrução, maior a prática de atividade física no domínio lazer e quanto maior a idade, menor a prática de atividades físicas. Já em relação às doenças crônicas não transmissíveis, as pesquisas analisadas demonstraram aumento ao longo dos anos. Conclusões: Tal cenário sinaliza avanços positivos quanto à oferta de práticas corporais e atividades físicas e à quantidade de indivíduos suficientemente ativos, embora tenha aumentado a incidência de doenças crônicas. Portanto, o caminho à frente na saúde pública, especialmente no combate a esses males, é longo e desafiador.
- ItemEmbargoAvaliação dos níveis solúveis de VEGFR-1 e PlGF em mulheres com câncer de mama(Universidade Federal de São Paulo, 2024-06-05) Silva, Kamylla Ramos da [UNIFESP]; Torres, Leuridan Cavalcante [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4973562538598237; http://lattes.cnpq.br/9073233745509876Introdução: O câncer de mama (CM) é a doença neoplásica que mais acomente mulheres no mundo e é fundamental a determinação do estadiamento clínico, realizado a partir das características do tumor, nódulo e metástase. Os subtipos de CM são classificados como luminal A (LA), luminal B (LB), HER2 e triplo negativo (TN). A angiogênese é determinante para a progressão tumoral devido ao potencial alvo-terapêutico dos fatores de crescimento endotelial vascular, tais como o Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sVEGFR-1) e o Placental Growth Factor (PlGF). Objetivo: Avaliar os níveis séricos de VEGFR-1 e PIGF em mulheres com câncer de mama a fim de estabelecer um painel prognóstico. Métodos: Foram incluídas 71 mulheres com câncer de mama com idade entre 18 anos a 60 anos. As pacientes apresentavam os seguintes subtipos tumorais: Luminais A/B, HER2+ e Triplo Negativo. As análises de sVEGFR-1 e PlGF foram realizadas por EnzymeLinked Immunosorbent Assay (ELISA). Resultados: Os níveis de sVEGFR-1 foram elevados nas pacientes com câncer de mama com estádio IV comparados grupo com estádio III (P=0,0402). Os níveis de PlGF foram elevados no grupo T4 comparado ao grupo T1-T2 (P=0,0133). Foram observados níveis elevados de PlGF nas pacientes CM que foram a óbito (P=0,0149) comparado aos que sobreviveram. Foram observados níveis elevados PlGF nas pacientes com CM subtipo Luminal A/B e estádio III-IV comparado I-II (P=0,0450), e nos tumores T3-T4 (P=0,0168) apresentaram níveis elevados de PlGF comparado ao grupo T1-T2. Foram observados níveis baixos sVEGFR-1 e PlGF nas pacientes CM subtipo HER2+ e estádio III-IV comparado I-II (P=0,0137 e P=0,0148, respectivamente). Nas pacientes com câncer de mama triplo negativo, não foram observadas diferenças significativas nos níveis de sVEGFR-1 e PlGF entre os grupos, de acordo com as variáveis estadiamento, tamanho tumoral e status linfonodal. Foi observada uma correlação positiva entre os níveis de sVEGFR-1 e PlGF nas pacientes com câncer de mama (r=0.421; P<0,001). Conclusão: A alterações encontradas nos níveis sVEGFR-1 e PIGF parecem estar associados ao pior prognóstico no câncer de mama HER2+ e Luminal A/B.
- ItemEmbargoEfeito da emulsão clássica de 5-fluorouracil versus 5-fluorouracil manipulado em emulsão com homogeneização de alta velocidade no fotoenvelhecimento avançado e no campo de cancerização dos antebraços(Universidade Federal de São Paulo, 2024-05-15) Mestnik, Natalia Cammarosano [UNIFESP]; Bagatin, Ediléia [UNIFESP]; Miot, Hélio Amante; http://lattes.cnpq.br/2543633050941005; http://lattes.cnpq.br/6478900066830476; http://lattes.cnpq.br/5706811993228935Fundamentos: O fotoenvelhecimento refere-se à associação de alterações biológicas secundárias à exposição solar sobre o envelhecimento intrínseco. A degeneração causada pela radiação ultravioleta (UV) sobre diversas estruturas celulares e moleculares determina diversas alterações cutâneas, entre elas, o câncer de pele. As queratoses actínicas (QAs) múltiplas, uma das características do fotoenvelhecimento avançado, são consideradas lesões pré neoplásicas e constituem o chamado campo de cancerização (CC). Fotoenvelhecimento avançado e CC são fenômenos cutâneos que se desenvolvem paralelamente. O uso tópico de 5-Fluorouracil (5-FU) é aprovado para o tratamento de QAs. No entanto, suas limitações de uso estão associadas aos efeitos colaterais como eritema, descamação, crostas e prurido. Atualmente, o desenvolvimento de medicações tópicas empregando novas tecnologias, como a homogeneização de alta velocidade, visa melhor ou igual eficácia das formulações, com menos eventos adversos. Objetivos: 1) Avaliar a eficácia, perfil de segurança e tolerabilidade através dos efeitos clínicos e histológicos epidérmicos e dérmicos do 5-FU a 5% em emulsão tópica manipulada com homogeneização de alta velocidade (fórmula inovadora), comparada à emulsão tradicional no tratamento do CC e no fotoenvelhecimento avançado dos antebraços de pacientes imunocompetentes. 2) Analisar marcadores envolvidos no CC por meio da análise de imuno-histoquímica e expressão gênica. Métodos: Estudo clínico de fase II de intervenção terapêutica, randomizado, prospectivo, comparativo e duplo-cego. Após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa – Unifesp, assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e do Termo de Autorização para uso de imagens, foram incluídos 41 participantes com fotoenvelhecimento grave ou avançado dos antebraços (classificação de Guimarães, 2015) com QAs múltiplas. O esquema terapêutico compreendeu o uso do 5-FU 5% em emulsão tradicional em um antebraço (grupo Clássico) e em emulsão preparada com homogeneização de alta velocidade no antebraço contralateral (grupo Turrax), definido por randomização, duas vezes ao dia, durante quatro semanas. A avaliação da eficácia incluiu os seguintes parâmetros: 1) Clínicos: avaliação do investigador, através da Escala de Fotoenvelhecimento dos Antebraços (EFA) e contagem de QAs; e de dois observadores independentes por comparação de fotografias padronizadas; 2) Medidas instrumentais não invasivas: corneometria, cutometria e ultrassonografia (USG) de alta frequência. Todas as medidas foram realizadas antes (T0) e após 12 semanas do início do tratamento (T12); 3) Biópsias de pele em T0 e T12, uma em cada antebraço para exames histológico, imuno-histoquímico e análise da expressão gênica e outra biópsia em T0 na região ventral do braço esquerdo em área não fotoexposta para comparação das vias associadas ao envelhecimento extrínseco e intrínseco (controle). A avaliação de segurança baseou-se na observação e relatos de efeitos colaterais. Resultados: Dos 41 participantes incluídos 40 completaram o estudo. Os achados clínicos confirmaram os benefícios do 5-FU 5% tópico, independentemente da formulação utilizada: 1. EFA (média grupo Turrax: T0=100/T12=88, p<0,01; média grupo Clássico: T0=101/T12=87, p<0,01; sem diferença entre os tratamentos); 2. Contagem de QAs (média grupo Turrax: T0=8/T12=0, p<0,001; média grupo Clássico: T0=9/T12=0, p<0,001; sem diferença entre os tratamentos); assim como as medidas não invasivas: corneometria (média grupo Turrax: T0=27,7/T12=33,1, p<0,01; média grupo Clássico T0=29,5/T12=32,6, p=0,04; sem diferença entre os tratamentos); cutometria (número amostral de 19, mediana R7 grupo Turrax T0=0,29/T12=0,51, p<0,01; mediana R7 grupo Clássico T0=0,27/T12=0,47, p<0,01, sem diferença entre os tratamentos); USG: SLEB (subepidermal low echogenic band) (n amostral de 19, Média Grupo Turrax T0=0,36/T12=0,36, p = 0,97; Média Grupo Clássico T0=0,39/T12=0,43, p = 0,21; com diferença entre eles p =0,04). Os achados histológicos (número amostral de 21) demonstraram melhora da classificação da neoplasia intraepidérmica de queratinócitos (KIN) e a tendência da redução da expressão imuno-histoquímica de p53 e Ki-67 epidérmicas em T12 em ambos os grupos. Os efeitos colaterais observados pelo investigador (eritema, descamação, prurido, ressecamento e crostas) ocorreram em todos os casos, em ambos os antebraços, porém, foram de intensidade leve a moderada e não apresentaram diferença estatística entre os tratamentos utilizados. Conclusão: Os tratamentos tópicos com 5-FU a 5% em creme ou preparado com homogeneização de alta velocidade foram eficazes no tratamento do CC e na melhora dos sinais de fotoenvelhecimento dos antebraços.
- ItemEmbargoEstudo transgeracional dos efeitos da restrição alimentar materna sob a atividade funcional de macrófagos alveolares da prole adulta(Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-30) Azevedo, Gabriela Araujo de [UNIFESP]; Landgraf, Richardt Gama [UNIFESP]; Landgraf, Maristella de Almeida Vitta [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0918820835437686; http://lattes.cnpq.br/9656990228494629; http://lattes.cnpq.br/2102197172721190A baixa oferta de nutrientes durante a gestação pode causar adaptações morfológicas e metabólicas duradouras no indivíduo, algumas também afetar as gerações subsequentes. Embora essas adaptações sejam benéficas a curto prazo, pois acontecem com o propósito de sobrevivência, elas podem levar o indivíduo a maior propensão ao desenvolvimento de doenças na vida adulta, como obesidade, diabetes e hipertensão. Além disso, com o estresse causado pela restrição de alimentos durante a fase de embriogênese, alguns órgãos podem ser diretamente afetados, principalmente o pulmão que possui uma formação complexa, já que seu amadurecimento completo só ocorre após o nascimento. Estudos anteriores do grupo observaram, em modelo animal, que ratos Wistar que sofreram restrição alimentar intrauterinamente apresentaram redução da resposta inflamatória aguda induzida por LPS e da resposta inflamatória pulmonar alérgica. Uma das células que estão ligadas diretamente com a resposta inflamatória e por garantir a homeostase no organismo são os macrófagos. O objetivo do trabalho consiste em avaliar, na prole de ratos Wistar, a influência da programação fetal ocasionada pela restrição alimentar durante toda a prenhez, em animais da 1ª e 2ª geração, avaliando tamanho, atividade dos macrófagos e produção de citocinas na 1ª e 2ª geração. Com esse propósito, realizamos o acasalamento, acompanhamos a prenhez das ratas e separamos em dois grupos, o grupo controle que recebeu ração ad libitum e grupo restrito que recebeu apenas 50% de ração durante todo período gestacional. Após o nascimento da prole (1ª geração) realizamos o acompanhamento de peso e tamanho dos animais. Para obter a geração F2, animais que sofreram restrição intrauterina foram acasalados, pai e/ou mãe. Estes animais não tiveram nenhuma restrição alimentar ou oferta de água reduzida durante toda a gestação e foram divididos em três diferentes grupos: Grupo P-F2, onde somente o pai é proveniente das ratas que sofreram restrição alimentar na F1; Grupo M-F2, onde somente a mãe é proveniente das ratas que sofreram restrição alimentar na F1 e Grupo PM-F2 onde o pai e a mãe são provenientes das ratas que sofreram restrição alimentar na F1. Na 12ª semana de vida obtivemos as células de macrófagos alveolares, para avaliar o a capacidade fagocítica e microbicida desses macrófagos e analisar as citocinas no sobrenadante da cultura de macrófagos. Os resultados obtidos indicam que a restrição intrauterina provoca diminuição no ganho de massa corporal das ratas prenhas, no tamanho e no peso corporal das proles, e que o baixo peso ao nascer e o menor tamanho são características transgeracionais. No entanto, não verificamos diferença entre os grupos da segunda geração. Também observamos que os macrófagos alveolares do grupo restrito apresentam uma capacidade fagocítica e microbicida inferior àquela observada no grupo controle, sendo que a atividade microbicida pouco efetiva se manifesta também na geração F2 em todos os grupos. Avaliando a produção de citocinas pró inflamatórias IL-1β e IL-6, utilizamos como estímulo as leveduras Saccharomyces cerevisiae durante 4 horas e observamos que a expressão de IL-1β e IL-6 está aumentada unicamente no grupo controle + leveduras quando comparado aos demais grupos estimulados (restrito, P2-F2, M2-F2 e PM-F2). No caso da IL-10, uma citocina anti-inflamatória, a expressão está elevada apenas no grupo restrito sem levedura. Logo, a conclusão do trabalho é a de que existe uma interação entre a restrição alimentar intrauterina e a atividade dos macrófagos. Além de alterações de tamanho e massa corporal, alterações de atividade dos macrófagos são transgeracionais, independente se só pai, ou mãe ou ambos sofreram restrição alimentar intrauterina. A restrição alimentar durante a gestação pode estar causando alterações na linha germinativa, que afetam mecanismos epigenéticos do indivíduo, podendo levar a mudanças transgeracionais transmitidos por linhas maternas ou paternas. Porém uma maior compreensão das mudanças causadas na resposta imunológicas e das modificações epigenéticas nesses animais se faz necessária para confirmar se a restrição alimentar durante o período gestacional poderia aumentar a predisposição de doenças nas próximas gerações, mesmo que nestas proles não ocorra redução da oferta de nutrientes e então podemos realizar as intervenções precoces dirigidas à saúde das mulheres grávidas garantirão a saúde da população a seguir.
- ItemEmbargoAvaliação das características sensoriais e físico-químicas de emulsões formuladas com homopolímeros sustentáveis, como opção ao uso de emolientes tradicionais(Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-19) Meneguello, Talita Ganem [UNIFESP]; Silva, Vânia Rodrigues Leite e [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0737387413540260; http://lattes.cnpq.br/7773795327038482Introdução: O tema aborda a ideia de verificar se as emulsões sustentáveis podem substituir os emolientes tradicionais, proporcionando benefícios ambientais e mantendo ou até mesmo melhorando a eficácia e a satisfação do usuário com emulsões formuladas com homopolímeros sustentáveis. Homopolímeros são polímeros feitos de um único tipo de monômero e, nesse contexto, são de origem vegetal sustentável, buscando soluções ecológicas para os cosméticos, isso se traduz no uso de tecnologias limpas, livres de substâncias químicas agressivas, que prejudicam o meio ambiente e a saúde humana, ao mesmo tempo que incorpora ações ecológicas e responsabilidade social. Objetivo: Avaliar as características físico-químicas, biofísicas, sensoriais e neurossensoriais de emulsões formuladas com homopolímeros que apresentam uma estrutura química homogênea, composta por unidades repetidas de um único tipo de monômero, de origem vegetal sustentável, como alternativa ao uso de emolientes tradicionais. Material e métodos: Para alcançar este objetivo, o trabalho foi dividido em cinco etapas: (1) preparo das formulações; (2) análise reológica utilizando um reômetro MCR 92; (3) análise sensorial, com método descritivo conduzido em triplicata por 14 avaliadores treinados, além da análise sensorial afetiva para compreender o perfil de preferência do consumidor com 105 participantes, que responderam a um questionário sobre suas preferências; (4) teste de hidratação e perda de água transepidérmica com 13 participantes, utilizando os aparelhos Corneometer CM 825 PC e Tewameter TM 300; e (5) análise neurossensorial, onde 105 participantes responderam a um questionário sobre seu perfil como consumidores, sendo orientados a sentar-se em frente a uma tela de computador para observar imagens enquanto seu movimento ocular era capturado por um aparelho de rastreamento ocular (Eye Tracking). Resultados: As análises realizadas demonstraram que as emulsões formuladas com homopolímeros sustentáveis apresentaram excelente desempenho em todas as etapas de avaliação. Na análise reológica, evidenciaram estabilidade viscoelástica consistente, indicando que são adequadas para aplicação em produtos cosméticos. Os testes sensoriais mostraram que as emulsões sustentáveis obtiveram resultados semelhantes nos atributos positivos e se destacaram ao alcançar médias superiores quando comparadas com emulsões sintéticas. Nos testes de hidratação, apresentaram desempenho superior na retenção de água transepidérmica, quando comparadas com as emulsões sintéticas o que assegura uma manutenção eficiente da hidratação cutânea. Finalmente, o rastreamento ocular apontou que as embalagens de produtos vegetais receberam atenção visual concentrada dos consumidores. Conclusão: Os resultados deste estudo sugerem que as emulsões formuladas com homopolímeros sustentáveis demonstraram propriedades hidratantes satisfatórias, características sensoriais bem avaliadas pelos participantes e uma aceitação positiva pelo público. Além disso, a análise neurossensorial por rastreamento ocular revelou padrões positivos na observação dos consumidores. Esses achados indicam que o uso de emolientes tradicionais pode ser substituído por alternativas mais sustentáveis, alinhando-se com preocupações ambientais e de saúde. Assim, o desenvolvimento de cosméticos sustentáveis pode ser uma abordagem promissora para o setor, integrando inovação tecnológica e responsabilidade social.