Associação do polimorfismo G894T do gene da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) com alteração do intervalo QTc e marcadores de risco cardiovascular em pacientes dialíticos
Data
2016-02-29
Autores
Andrade, Jessica Liara Felicio de 
Orientadores
Higa, Elisa Mieko Suemitsu
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Introduction: The chronic kidney disease (CKD) occurs due to traditional (hypertension, diabetes, dyslipidemia) and non-traditional risk factors (inflammatory processes and oxidative stress). In addition, the CKD can collaborate with major cardiac changes such as QTc prolongation, contributing to the cardiovascular disease (CVD) risk and premature death. The endothelial nitric oxide synthase (eNOS) - which can be inhibited by asymmetric dimethylarginine (ADMA) - is an enzyme of great importance for cardiovascular system homeostasis, and one of the responsible for nitric oxide (NO) production, which is a potent vasodilator. There are three eNOS polymorphisms, among them, the G894T polymorphism resulting from the replacement of nitrogenous base guanine for thymine at position 894 of exon 7, and it is correlated with cardiac complications and mortality in this population. Aim: To evaluate the association of G894T polymorphism with QTc prolongation and cardiovascular risk markers in dialysis patients. Methods: Predialysis blood samples were collected for biochemical and genetic analysis and was the 12-lead electrocardiogram performed. The genotype distribution of eNOS G894T polymorphism was analyzed by polymerase chain reaction (PCR), followed by digestion with Ban II restriction enzyme. Cardiovascular risk factors were assessed by NO, TBARS, ADMA and total antioxidant plasma levels. Results: The study showed that GG genotype was predominant, with 54%, followed by 41% GT and 6% TT and this genotype distribution was not associated with QTc prolongation; however, women with TT genotype presented a trend tendency to this change and patients with T allele had increased levels of lipid peroxidation, L-arginine and ADMA and reduced synthesis of NO and antioxidant. Conclusion: Our study showed that, although there was no association between eNOS polymorphisms and QTc, patients with T allele had significant risk factors for the development among them, increased oxidative stress, decreased NO bioavailability and redox imbalance, which contribute to the development of endothelial dysfunction and therefore for future cardiovascular complications.
Introdução: A doença renal crônica (DRC) ocorre devido a fatores de risco tradicionais (hipertensão, diabetes, dislipidemia, etc) e não tradicionais (processos inflamatórios e estresse oxidativo). Além disso, a DRC pode favorecer o aparecimento de alterações cardíacas como o prolongamento do intervalo QTc, contribuindo para o risco de doença cardiovascular (DCV) prematura e morte. A óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) - a qual pode ser inibida pela dimetilarginina assimétrica (ADMA) - é uma enzima de grande importância para a homeostase do sistema cardiovascular, sendo uma das responsáveis pela produção de óxido nítrico (NO) que é um potente vasodilatador. A eNOS possui três polimorfismos, dentre eles destaca-se o polimorfismo G894T, resultante da substituição da base nitrogenada guanina por timina na posição 894 do éxon 7 e apresenta correlação com complicações cardíacas e mortalidade nessa população. Objetivo: Avaliar a associação do polimorfismo G894T com o prolongamento do intervalo QTc e marcadores de risco cardiovascular em pacientes dialíticos. Métodos: As amostras de sangue pré-diálise foram coletadas para as análises bioquímica e genética e foi realizado o eletrocardiograma de 12 derivações. A distribuição genotípica do polimorfismo da eNOS G894T foi analisada por reação em cadeia da polimerase (PCR), seguida por digestão com a enzima de restrição Ban II. Os fatores de risco cardiovascular foram avaliados pelos níveis plasmáticos de NO, TBARS, ADMA e antioxidante total. Resultados: O estudo mostrou que o genótipo GG foi predominante, com 54%, seguido por 41% de GT e 6% de TT x e esta distribuição genotípica não foi associada com o prolongamento do intervalo QTc; no entanto, mulheres com genótipo TT apresentava tendência a esta alteração. Além disso, os pacientes com alelo T demonstraram aumento nos níveis de lipoperoxidação, L-arginina, ADMA e redução na síntese de NO e antioxidante. Conclusão: Nosso estudo mostrou que apesar de não haver associação entre o polimorfismo da eNOS e o intervalo QTc, os pacientes com alelo T apresentaram importantes fatores de risco dentre eles, o aumento do estresse oxidativo, a redução da biodisponibilidade do NO e o desequilíbrio redox, os quais contribuem de forma potencial para o desenvolvimento da disfunção endotelial e portanto para futuras complicações cardiovasculares.
Introdução: A doença renal crônica (DRC) ocorre devido a fatores de risco tradicionais (hipertensão, diabetes, dislipidemia, etc) e não tradicionais (processos inflamatórios e estresse oxidativo). Além disso, a DRC pode favorecer o aparecimento de alterações cardíacas como o prolongamento do intervalo QTc, contribuindo para o risco de doença cardiovascular (DCV) prematura e morte. A óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) - a qual pode ser inibida pela dimetilarginina assimétrica (ADMA) - é uma enzima de grande importância para a homeostase do sistema cardiovascular, sendo uma das responsáveis pela produção de óxido nítrico (NO) que é um potente vasodilatador. A eNOS possui três polimorfismos, dentre eles destaca-se o polimorfismo G894T, resultante da substituição da base nitrogenada guanina por timina na posição 894 do éxon 7 e apresenta correlação com complicações cardíacas e mortalidade nessa população. Objetivo: Avaliar a associação do polimorfismo G894T com o prolongamento do intervalo QTc e marcadores de risco cardiovascular em pacientes dialíticos. Métodos: As amostras de sangue pré-diálise foram coletadas para as análises bioquímica e genética e foi realizado o eletrocardiograma de 12 derivações. A distribuição genotípica do polimorfismo da eNOS G894T foi analisada por reação em cadeia da polimerase (PCR), seguida por digestão com a enzima de restrição Ban II. Os fatores de risco cardiovascular foram avaliados pelos níveis plasmáticos de NO, TBARS, ADMA e antioxidante total. Resultados: O estudo mostrou que o genótipo GG foi predominante, com 54%, seguido por 41% de GT e 6% de TT x e esta distribuição genotípica não foi associada com o prolongamento do intervalo QTc; no entanto, mulheres com genótipo TT apresentava tendência a esta alteração. Além disso, os pacientes com alelo T demonstraram aumento nos níveis de lipoperoxidação, L-arginina, ADMA e redução na síntese de NO e antioxidante. Conclusão: Nosso estudo mostrou que apesar de não haver associação entre o polimorfismo da eNOS e o intervalo QTc, os pacientes com alelo T apresentaram importantes fatores de risco dentre eles, o aumento do estresse oxidativo, a redução da biodisponibilidade do NO e o desequilíbrio redox, os quais contribuem de forma potencial para o desenvolvimento da disfunção endotelial e portanto para futuras complicações cardiovasculares.
Descrição
Citação
ANDRADE, Jessica Liara Felicio de. Associação do polimorfismo G894T do gene da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) com alteração do intervalo QTc e marcadores de risco cardiovascular em pacientes dialíticos. 2016. 50 f. Dissertação (Mestrado em Medicina Translacional) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.