Associação do polimorfismo G894T do gene da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) com alteração do intervalo QTc e marcadores de risco cardiovascular em pacientes dialíticos

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dc.contributor.advisorHiga, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP]pt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/8578252701813423pt_BR
dc.contributor.authorAndrade, Jessica Liara Felicio de [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/3880410597697153pt_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2018-07-27T15:51:07Z
dc.date.available2018-07-27T15:51:07Z
dc.date.issued2016-02-29
dc.description.abstractIntroduction: The chronic kidney disease (CKD) occurs due to traditional (hypertension, diabetes, dyslipidemia) and non-traditional risk factors (inflammatory processes and oxidative stress). In addition, the CKD can collaborate with major cardiac changes such as QTc prolongation, contributing to the cardiovascular disease (CVD) risk and premature death. The endothelial nitric oxide synthase (eNOS) - which can be inhibited by asymmetric dimethylarginine (ADMA) - is an enzyme of great importance for cardiovascular system homeostasis, and one of the responsible for nitric oxide (NO) production, which is a potent vasodilator. There are three eNOS polymorphisms, among them, the G894T polymorphism resulting from the replacement of nitrogenous base guanine for thymine at position 894 of exon 7, and it is correlated with cardiac complications and mortality in this population. Aim: To evaluate the association of G894T polymorphism with QTc prolongation and cardiovascular risk markers in dialysis patients. Methods: Predialysis blood samples were collected for biochemical and genetic analysis and was the 12-lead electrocardiogram performed. The genotype distribution of eNOS G894T polymorphism was analyzed by polymerase chain reaction (PCR), followed by digestion with Ban II restriction enzyme. Cardiovascular risk factors were assessed by NO, TBARS, ADMA and total antioxidant plasma levels. Results: The study showed that GG genotype was predominant, with 54%, followed by 41% GT and 6% TT and this genotype distribution was not associated with QTc prolongation; however, women with TT genotype presented a trend tendency to this change and patients with T allele had increased levels of lipid peroxidation, L-arginine and ADMA and reduced synthesis of NO and antioxidant. Conclusion: Our study showed that, although there was no association between eNOS polymorphisms and QTc, patients with T allele had significant risk factors for the development among them, increased oxidative stress, decreased NO bioavailability and redox imbalance, which contribute to the development of endothelial dysfunction and therefore for future cardiovascular complications.en
dc.description.abstractIntrodução: A doença renal crônica (DRC) ocorre devido a fatores de risco tradicionais (hipertensão, diabetes, dislipidemia, etc) e não tradicionais (processos inflamatórios e estresse oxidativo). Além disso, a DRC pode favorecer o aparecimento de alterações cardíacas como o prolongamento do intervalo QTc, contribuindo para o risco de doença cardiovascular (DCV) prematura e morte. A óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) - a qual pode ser inibida pela dimetilarginina assimétrica (ADMA) - é uma enzima de grande importância para a homeostase do sistema cardiovascular, sendo uma das responsáveis pela produção de óxido nítrico (NO) que é um potente vasodilatador. A eNOS possui três polimorfismos, dentre eles destaca-se o polimorfismo G894T, resultante da substituição da base nitrogenada guanina por timina na posição 894 do éxon 7 e apresenta correlação com complicações cardíacas e mortalidade nessa população. Objetivo: Avaliar a associação do polimorfismo G894T com o prolongamento do intervalo QTc e marcadores de risco cardiovascular em pacientes dialíticos. Métodos: As amostras de sangue pré-diálise foram coletadas para as análises bioquímica e genética e foi realizado o eletrocardiograma de 12 derivações. A distribuição genotípica do polimorfismo da eNOS G894T foi analisada por reação em cadeia da polimerase (PCR), seguida por digestão com a enzima de restrição Ban II. Os fatores de risco cardiovascular foram avaliados pelos níveis plasmáticos de NO, TBARS, ADMA e antioxidante total. Resultados: O estudo mostrou que o genótipo GG foi predominante, com 54%, seguido por 41% de GT e 6% de TT x e esta distribuição genotípica não foi associada com o prolongamento do intervalo QTc; no entanto, mulheres com genótipo TT apresentava tendência a esta alteração. Além disso, os pacientes com alelo T demonstraram aumento nos níveis de lipoperoxidação, L-arginina, ADMA e redução na síntese de NO e antioxidante. Conclusão: Nosso estudo mostrou que apesar de não haver associação entre o polimorfismo da eNOS e o intervalo QTc, os pacientes com alelo T apresentaram importantes fatores de risco dentre eles, o aumento do estresse oxidativo, a redução da biodisponibilidade do NO e o desequilíbrio redox, os quais contribuem de forma potencial para o desenvolvimento da disfunção endotelial e portanto para futuras complicações cardiovasculares.pt_BR
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)
dc.format.extent50 p.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3679128pt_BR
dc.identifier.citationANDRADE, Jessica Liara Felicio de. Associação do polimorfismo G894T do gene da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) com alteração do intervalo QTc e marcadores de risco cardiovascular em pacientes dialíticos. 2016. 50 f. Dissertação (Mestrado em Medicina Translacional) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.
dc.identifier.fileDissertação - versão final - Jessica Liara Felicio de Andrade.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46953
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectHemodialysisen
dc.subjectQTc intervalen
dc.subjectNitric oxideen
dc.subjectCardiovascular risken
dc.subjectEnos polymorphismen
dc.subjectHemodiálisept_BR
dc.subjectIntervalo QTcpt_BR
dc.subjectÓxido nítricopt_BR
dc.subjectRisco cardiovascularpt
dc.subjectPolimorfismo da eNOSpt
dc.titleAssociação do polimorfismo G894T do gene da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) com alteração do intervalo QTc e marcadores de risco cardiovascular em pacientes dialíticospt_BR
dc.title.alternativeAssociation of G894T polymorphism of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene with QTc interval alteration and cardiovascular risk markers in dialysis patientsen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramMedicina Translacionalpt
unifesp.knowledgeAreaCiências da saúdept_BR
unifesp.researchAreaMedicinapt_BR
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