O papel do polimorfismo do gene TP53 no códon 72 e sua relação com fatores de risco em mulheres brasileiras com câncer de mama
Data
2016-05-31
Autores
Lisboa, Maillene Rodrigues 
Orientadores
Silva, Ismael Dale Cotrim Guerreiro da
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
We evaluated the association between TP53 gene polymorphisms and breast cancer in Brazilian women. Genomic DNA was extracted from oral smear cells collected from 659 women. TP53 gene polymorphism was investigated at codon Pro72Arg (CCC?CGC), using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method (PCR-RFLP). TP53*72 presented the following genotypic distribution in patients from Amazônia-Ocidental: the control group was 26.42% homozygous Pro (Pro/Pro), 36.79% heterozygous (Arg/Pro), and 36.79% homozygous Arg (Arg/Arg). The genotypic distribution in breast cancer group was 15.53% homozygous Pro (Pro/Pro), 48.54% heterozygous (Arg/Pro), and 35,93% homozygous Arg (Arg/Arg) (odds ratio =1.952; 95% CI =0.983-3,876; p = 0.054). The risk factors ethnicity (p = 0.032), Progesterone Receptor (PR) (p = 0.022), HER-2 (p = 0.008) and molecular subtype (p =0,030) showed significance. The genotypic distribution in sample population from São Paulo (SP) and Amazônia-Ocidental in the control group was 20,9% homozygous Pro (Pro/Pro), 42,3% heterozygous (Arg/Pro), and 36.8% homozygous Arg (Arg/Arg). The genotypic distribution in breast cancer group was 15.4% homozygous Pro (Pro/Pro), 44.7% heterozygous (Arg/Pro), and 39.9% homozygous Arg (Arg/Arg) (odds ratio =1.449; 95% CI =0.941-2.231; p = 0.091). The features such as, age (p < 0,001), menarche (p < 0,001), pregnancy (p = 0,004), hormonal therapy (p = 0,021), ethnicity (p < 0,001) and state of origin (p < 0,001) were significant. We also evaluated the effect of the p53 - codon 72 - polymorphism on clinicopathologic features, Her-2 (p = 0,011) and the other variables did not showed significant differences. Our results compared the tumor aggressiveness in both groups? cases (SP and Amazônia-Ocidental) and presented in pregnancy, age at first term delivery, neoadjuvant chemotherapy, surgical treatment and lymph nodes committed significant differences. Hence, the TP53*72 polymorphism evaluated is associated with some risk factors and clinical variables. This SNP may be associated with prognosis due to its co-relation with breast cancer.
Introdução: O polimorfismo investigado TP53*72 é um dos mais estudados atualmente e pode ter influência funcional no desenvolvimento e progressão do câncer de mama. Objetivo: Avaliar a associação entre a presença do polimorfismo no gene TP53 no códon 72 em amostra populacional de mulheres brasileiras com câncer de mama e sua relação com fatores de risco e variáveis clínicas e anatomopatológicas. Métodos: Estudo transversal onde foram analisadas 659 mulheres (N = 340 mulheres com câncer de mama; N = 319 mulheres sem câncer de mama) por meio de Reação em Cadeia da Polimerase- Polimorfismo baseado em tamanho de fragmento em DNA extraídos de células da mucosa oral. As mulheres apresentaram idades entre 26 e 82 anos. Resultados: As análises do códon 72 apresentaram as seguintes distribuições genotípicas para as pacientes com procedência da Amazônia Ocidental: Pro/Pro 26,42%; Arg/Pro 36,79% e Arg/Arg 36,79% para o grupo controle e Pro/Pro 15,53%; Arg/Pro 48,54% e Arg/Arg 35,93% para o grupo caso (OR = 1,952; 95% CI = 0,983 ? 3,876; p = 0,054). Na comparação do agrupamento das amostras de SP e Amazônia Ocidental, observou-se a seguinte distribuição: Pro/Pro 20,9%; Arg/Pro 42,3% e Arg/Arg 36,8% para o grupo controle e Pro/Pro 15,4%; Arg/Pro 44,7% e Arg/Arg 39,9% para o grupo caso (OR = 1,449; 95% CI = 0,941 ? 2,231; p = 0,091). Para a amostra da Amazônia Ocidental, as variáveis etnia (p = 0,032), Receptor de Progesterona (RP) (p = 0,022), HER-2 (p = 0,008) e Subtipo molecular (p =0,030) apresentaram diferenças estatisticamente significantes. Os fatores de risco para ambos os grupos de SP e Amazônia Ocidental, como idade (p < 0,001), menarca (p < 0,001), gestações (p = 0,004), terapia hormonal (p = 0,021), etnia (p < 0,001) e macrorregião (p < 0,001) exibiram diferenças significantes. Os dados clínicos patológicos o HER-2 (p = 0,011) exibiu significância estatística. Levando-se a crer que o polimorfismo nesse códon apresenta relevância clínica para o câncer de mama. No entanto, comparando-se os grupos controle e caso das duas regiões não foram observadas diferenças estatisticamente significantes. Conclusões: o polimorfismo do códon 72 está condicionado à associação das variáveis clínicas e fatores de risco estudados ao câncer de mama.
Introdução: O polimorfismo investigado TP53*72 é um dos mais estudados atualmente e pode ter influência funcional no desenvolvimento e progressão do câncer de mama. Objetivo: Avaliar a associação entre a presença do polimorfismo no gene TP53 no códon 72 em amostra populacional de mulheres brasileiras com câncer de mama e sua relação com fatores de risco e variáveis clínicas e anatomopatológicas. Métodos: Estudo transversal onde foram analisadas 659 mulheres (N = 340 mulheres com câncer de mama; N = 319 mulheres sem câncer de mama) por meio de Reação em Cadeia da Polimerase- Polimorfismo baseado em tamanho de fragmento em DNA extraídos de células da mucosa oral. As mulheres apresentaram idades entre 26 e 82 anos. Resultados: As análises do códon 72 apresentaram as seguintes distribuições genotípicas para as pacientes com procedência da Amazônia Ocidental: Pro/Pro 26,42%; Arg/Pro 36,79% e Arg/Arg 36,79% para o grupo controle e Pro/Pro 15,53%; Arg/Pro 48,54% e Arg/Arg 35,93% para o grupo caso (OR = 1,952; 95% CI = 0,983 ? 3,876; p = 0,054). Na comparação do agrupamento das amostras de SP e Amazônia Ocidental, observou-se a seguinte distribuição: Pro/Pro 20,9%; Arg/Pro 42,3% e Arg/Arg 36,8% para o grupo controle e Pro/Pro 15,4%; Arg/Pro 44,7% e Arg/Arg 39,9% para o grupo caso (OR = 1,449; 95% CI = 0,941 ? 2,231; p = 0,091). Para a amostra da Amazônia Ocidental, as variáveis etnia (p = 0,032), Receptor de Progesterona (RP) (p = 0,022), HER-2 (p = 0,008) e Subtipo molecular (p =0,030) apresentaram diferenças estatisticamente significantes. Os fatores de risco para ambos os grupos de SP e Amazônia Ocidental, como idade (p < 0,001), menarca (p < 0,001), gestações (p = 0,004), terapia hormonal (p = 0,021), etnia (p < 0,001) e macrorregião (p < 0,001) exibiram diferenças significantes. Os dados clínicos patológicos o HER-2 (p = 0,011) exibiu significância estatística. Levando-se a crer que o polimorfismo nesse códon apresenta relevância clínica para o câncer de mama. No entanto, comparando-se os grupos controle e caso das duas regiões não foram observadas diferenças estatisticamente significantes. Conclusões: o polimorfismo do códon 72 está condicionado à associação das variáveis clínicas e fatores de risco estudados ao câncer de mama.
Descrição
Citação
LISBOA, Maillene Rodrigues. O papel do polimorfismo do gene tp53 no códon 72 e sua relação com fatores de risco em pacientes com câncer de mama na Amazônia ocidental- estudo de caso controle. 2016. 150 f. Tese (Doutorado em Medicina: Ginecologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.