O papel do polimorfismo do gene TP53 no códon 72 e sua relação com fatores de risco em mulheres brasileiras com câncer de mama

dc.contributor.advisorSilva, Ismael Dale Cotrim Guerreiro da [UNIFESP]pt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7917312029683516
dc.contributor.authorLisboa, Maillene Rodrigues [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/3231416721419042
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2018-07-27T15:50:06Z
dc.date.available2018-07-27T15:50:06Z
dc.date.issued2016-05-31
dc.description.abstractWe evaluated the association between TP53 gene polymorphisms and breast cancer in Brazilian women. Genomic DNA was extracted from oral smear cells collected from 659 women. TP53 gene polymorphism was investigated at codon Pro72Arg (CCC?CGC), using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method (PCR-RFLP). TP53*72 presented the following genotypic distribution in patients from Amazônia-Ocidental: the control group was 26.42% homozygous Pro (Pro/Pro), 36.79% heterozygous (Arg/Pro), and 36.79% homozygous Arg (Arg/Arg). The genotypic distribution in breast cancer group was 15.53% homozygous Pro (Pro/Pro), 48.54% heterozygous (Arg/Pro), and 35,93% homozygous Arg (Arg/Arg) (odds ratio =1.952; 95% CI =0.983-3,876; p = 0.054). The risk factors ethnicity (p = 0.032), Progesterone Receptor (PR) (p = 0.022), HER-2 (p = 0.008) and molecular subtype (p =0,030) showed significance. The genotypic distribution in sample population from São Paulo (SP) and Amazônia-Ocidental in the control group was 20,9% homozygous Pro (Pro/Pro), 42,3% heterozygous (Arg/Pro), and 36.8% homozygous Arg (Arg/Arg). The genotypic distribution in breast cancer group was 15.4% homozygous Pro (Pro/Pro), 44.7% heterozygous (Arg/Pro), and 39.9% homozygous Arg (Arg/Arg) (odds ratio =1.449; 95% CI =0.941-2.231; p = 0.091). The features such as, age (p < 0,001), menarche (p < 0,001), pregnancy (p = 0,004), hormonal therapy (p = 0,021), ethnicity (p < 0,001) and state of origin (p < 0,001) were significant. We also evaluated the effect of the p53 - codon 72 - polymorphism on clinicopathologic features, Her-2 (p = 0,011) and the other variables did not showed significant differences. Our results compared the tumor aggressiveness in both groups? cases (SP and Amazônia-Ocidental) and presented in pregnancy, age at first term delivery, neoadjuvant chemotherapy, surgical treatment and lymph nodes committed significant differences. Hence, the TP53*72 polymorphism evaluated is associated with some risk factors and clinical variables. This SNP may be associated with prognosis due to its co-relation with breast cancer.en
dc.description.abstractIntrodução: O polimorfismo investigado TP53*72 é um dos mais estudados atualmente e pode ter influência funcional no desenvolvimento e progressão do câncer de mama. Objetivo: Avaliar a associação entre a presença do polimorfismo no gene TP53 no códon 72 em amostra populacional de mulheres brasileiras com câncer de mama e sua relação com fatores de risco e variáveis clínicas e anatomopatológicas. Métodos: Estudo transversal onde foram analisadas 659 mulheres (N = 340 mulheres com câncer de mama; N = 319 mulheres sem câncer de mama) por meio de Reação em Cadeia da Polimerase- Polimorfismo baseado em tamanho de fragmento em DNA extraídos de células da mucosa oral. As mulheres apresentaram idades entre 26 e 82 anos. Resultados: As análises do códon 72 apresentaram as seguintes distribuições genotípicas para as pacientes com procedência da Amazônia Ocidental: Pro/Pro 26,42%; Arg/Pro 36,79% e Arg/Arg 36,79% para o grupo controle e Pro/Pro 15,53%; Arg/Pro 48,54% e Arg/Arg 35,93% para o grupo caso (OR = 1,952; 95% CI = 0,983 ? 3,876; p = 0,054). Na comparação do agrupamento das amostras de SP e Amazônia Ocidental, observou-se a seguinte distribuição: Pro/Pro 20,9%; Arg/Pro 42,3% e Arg/Arg 36,8% para o grupo controle e Pro/Pro 15,4%; Arg/Pro 44,7% e Arg/Arg 39,9% para o grupo caso (OR = 1,449; 95% CI = 0,941 ? 2,231; p = 0,091). Para a amostra da Amazônia Ocidental, as variáveis etnia (p = 0,032), Receptor de Progesterona (RP) (p = 0,022), HER-2 (p = 0,008) e Subtipo molecular (p =0,030) apresentaram diferenças estatisticamente significantes. Os fatores de risco para ambos os grupos de SP e Amazônia Ocidental, como idade (p < 0,001), menarca (p < 0,001), gestações (p = 0,004), terapia hormonal (p = 0,021), etnia (p < 0,001) e macrorregião (p < 0,001) exibiram diferenças significantes. Os dados clínicos patológicos o HER-2 (p = 0,011) exibiu significância estatística. Levando-se a crer que o polimorfismo nesse códon apresenta relevância clínica para o câncer de mama. No entanto, comparando-se os grupos controle e caso das duas regiões não foram observadas diferenças estatisticamente significantes. Conclusões: o polimorfismo do códon 72 está condicionado à associação das variáveis clínicas e fatores de risco estudados ao câncer de mama.pt_BR
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2018-07-27T15:50:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016-05-31en
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)
dc.format.extent150 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3636652pt_BR
dc.identifier.citationLISBOA, Maillene Rodrigues. O papel do polimorfismo do gene tp53 no códon 72 e sua relação com fatores de risco em pacientes com câncer de mama na Amazônia ocidental- estudo de caso controle. 2016. 150 f. Tese (Doutorado em Medicina: Ginecologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.
dc.identifier.fileMAILLENE RODRIGUES LISBOA.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46360
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso aberto
dc.subjectBreast neoplasmsen
dc.subjectGenetic polymorphismen
dc.subjectRisk factorsen
dc.subjectWomenen
dc.subjectGenes tp53en
dc.subjectNeoplasias da mamapt_BR
dc.subjectPolimorfismo genéticopt_BR
dc.subjectFatores de riscopt_BR
dc.subjectMulheres genes tp53pt_BR
dc.titleO papel do polimorfismo do gene TP53 no códon 72 e sua relação com fatores de risco em mulheres brasileiras com câncer de mamapt_BR
dc.title.alternativeThe role of TP53 R72P polimorphism and risk factors in brasilian women with breast cancer: a caso-control studyen
dc.typeTese de doutorado
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramMedicina (Ginecologia)pt_BR
unifesp.knowledgeAreaCiências da saúdept_BR
unifesp.researchAreaMedicinapt_BR
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Tese de doutorado