Atividade da glutaminase dependente de prognóstico e estudo comparativo com a pele circunvizinha

Abstract

O melanoma cutaneo, como as neoplasias em geral, deve consumir quantidade elevada de substrato energetico, como glicose e glutamina. A glutamina e um aminoacido que participa ativamente da sintese de proteinas e, atraves de sua principal enzima, a glutaminase dependente de fosfato, da formacao de ATP e da sintese de DNA e RNA. A infiltracao das celulas neoplasicas nos planos mais profundos da pele, a ulceracao e a supressao de linfocitos reacionais, sao consideradas fatores de mau prognostico no melanoma cutaneo. Tambem o aumento da neovascularizacao tem sido considerado um importante facilitador para o crescimento celular e progressao metastatica. Como o metabolismo da glutamina, atraves da atividade da glutaminase dependente de fosfato, em pacientes portadores de melanoma cutaneo, ainda nao foi investigado, foi proposta do presente trabalho determinar e comparar, atraves de metodologia original de coleta de fragmento nao fixado, a atividade e o tipo dessa enzima na lesao pigmentada do melanoma cutaneo e pele circunvizinha. Verificou-se um aumento significativo do conteudo proteinico e diminuicao da atividade da glutaminase dependente de fosfato (nmol/min por mg de proteinas) no melanoma cutaneo de mau prognostico, em relacao a pele circunvizinha nao pigmentada. O metodo comparativo entre a regiao pigmentada e a pele circunvizinha permite sugerir que, a partir da celula transformada, deve ocorrer alteracoes metabolicas gradativas com aumento do conteudo proteinico no melanoma cutaneo sem a necessidade de se alterar a sintese de glutamina, conforme foi demonstrado na pele circunvizinha, onde a atividade da glutaminase foi significativamente maior em relacao ao melanoma. A identificacao da glutaminase do tipo renal demonstra a sensibilidade elevada do melanoma em responder as oscilacoes plasmaticas de glutamina, mesmo quando esta em pequenas concentracoes, reafirmando a hipotese de que a glutamina nao seja o substrato energetico preferencial para as celulas do melanoma cutaneo. Alem disso, a intensa neovascularizacao observada, contribuindo para o alto potencial de agressividade do melanoma na fase de crescimento vertical, onde as celulas neoplasicas se proliferam rapidamente, sugere tambem que a glutamina esteja sendo utilizada preferencialmente no fornecimento de nitrogenio para a sintese das bases puricas e pirimidicas do DNA e RNA