Atividade da glutaminase dependente de prognóstico e estudo comparativo com a pele circunvizinha
| dc.contributor.advisor | Santos, Ivan Dunshee de Abranches Oliveira [UNIFESP] | |
| dc.contributor.author | Zacharias, Darwin Pinheiro Machado [UNIFESP] | |
| dc.contributor.institution | Universidade Federal de São Paulo [UNIFESP] | |
| dc.date.accessioned | 2015-12-06T23:01:19Z | |
| dc.date.available | 2015-12-06T23:01:19Z | |
| dc.date.issued | 2001 | |
| dc.description.abstract | O melanoma cutaneo, como as neoplasias em geral, deve consumir quantidade elevada de substrato energetico, como glicose e glutamina. A glutamina e um aminoacido que participa ativamente da sintese de proteinas e, atraves de sua principal enzima, a glutaminase dependente de fosfato, da formacao de ATP e da sintese de DNA e RNA. A infiltracao das celulas neoplasicas nos planos mais profundos da pele, a ulceracao e a supressao de linfocitos reacionais, sao consideradas fatores de mau prognostico no melanoma cutaneo. Tambem o aumento da neovascularizacao tem sido considerado um importante facilitador para o crescimento celular e progressao metastatica. Como o metabolismo da glutamina, atraves da atividade da glutaminase dependente de fosfato, em pacientes portadores de melanoma cutaneo, ainda nao foi investigado, foi proposta do presente trabalho determinar e comparar, atraves de metodologia original de coleta de fragmento nao fixado, a atividade e o tipo dessa enzima na lesao pigmentada do melanoma cutaneo e pele circunvizinha. Verificou-se um aumento significativo do conteudo proteinico e diminuicao da atividade da glutaminase dependente de fosfato (nmol/min por mg de proteinas) no melanoma cutaneo de mau prognostico, em relacao a pele circunvizinha nao pigmentada. O metodo comparativo entre a regiao pigmentada e a pele circunvizinha permite sugerir que, a partir da celula transformada, deve ocorrer alteracoes metabolicas gradativas com aumento do conteudo proteinico no melanoma cutaneo sem a necessidade de se alterar a sintese de glutamina, conforme foi demonstrado na pele circunvizinha, onde a atividade da glutaminase foi significativamente maior em relacao ao melanoma. A identificacao da glutaminase do tipo renal demonstra a sensibilidade elevada do melanoma em responder as oscilacoes plasmaticas de glutamina, mesmo quando esta em pequenas concentracoes, reafirmando a hipotese de que a glutamina nao seja o substrato energetico preferencial para as celulas do melanoma cutaneo. Alem disso, a intensa neovascularizacao observada, contribuindo para o alto potencial de agressividade do melanoma na fase de crescimento vertical, onde as celulas neoplasicas se proliferam rapidamente, sugere tambem que a glutamina esteja sendo utilizada preferencialmente no fornecimento de nitrogenio para a sintese das bases puricas e pirimidicas do DNA e RNA | pt |
| dc.description.source | BV UNIFESP: Teses e dissertações | |
| dc.format.extent | 79 p. | |
| dc.identifier.citation | São Paulo: [s.n.], 2001. 79 p. ilustab. | |
| dc.identifier.file | epm-016916.pdf | |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/17132 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
| dc.rights | Acesso restrito | |
| dc.subject | Melanoma | pt |
| dc.subject | Metabolismo energético | pt |
| dc.subject | Glutamina | pt |
| dc.subject | Glutaminase | pt |
| dc.subject | Melanoma | en |
| dc.subject | Energy metabolism | en |
| dc.subject | Glutamine | en |
| dc.subject | Glutaminase | en |
| dc.title | Atividade da glutaminase dependente de prognóstico e estudo comparativo com a pele circunvizinha | pt |
| dc.title.alternative | Phosphate-dependent glutaminse in cutaneous melanoma of poor prognostic and comparative study with surrounding skin | en |
| dc.type | Tese de doutorado | |
| unifesp.campus | São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM) | pt |
| unifesp.graduateProgram | Cirurgia Translacional – São Paulo |