Papel da proteína Galectina-3 no dano causado sobre o epitélio pigmentar da retina pela exposição à Luz Ultravioleta A

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dc.contributor.advisorGil, Cristiane Damas [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6047408996026135pt_BR
dc.contributor.authorAndrade, Frans Eberth Costa [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/5356033561755196pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2022-07-05T17:14:52Z
dc.date.available2022-07-05T17:14:52Z
dc.date.issued2022-06-13
dc.description.abstractIntrodução: Várias moléculas inflamatórias têm sido propostas como biomarcadores da degeneração macular relacionada à idade (DMRI), especialmente a galectina-3 (Gal-3), uma proteína altamente expressa e secretada pelas células do epitélio pigmentar da retina (EPR) de pacientes com DMRI. Objetivos: Avaliar in vitro o papel da Gal-3 em modelo de dano ao EPR induzido por UVA. Métodos: Foram utilizadas em nossos estudos células ARPE-19, uma linhagem EPR humana. Para determinação da dose de radiação ideal para nosso modelo, as células foram submetidas à irradiação ultravioleta A (UVA) por 15,30 e 45 min resultando em doses acumuladas de 2,5, 5 e 7,5 J/cm2 , respectivamente. Em segunda etapa, foram incubadas com a Gal-3 em concentrações de 0,5 a 2,5 μg/mL em DMEM, e após 15 minutos foram submetidas à irradiação UVA pela dose determinada na etapa anterior. Após 24 horas de exposição à UVA, foram realizados ensaios de MTT e LDH, análise de imunofluorescência e ELISA. Três estudos contendo dados de transcriptoma publicamente disponíveis, foram analisados individualmente usando a ferramenta GEO2R para detectar os níveis de RNAm da proteína Gal-3. Resultados: A radiação UVA por 15, 30 e 45 min induziu respectivamente 83%, 46% e 11% de viabilidade do EPR, mostrando a dose de 5 J como mais adequada para nosso estudo. O pré- tratamento com Gal-3 em concentrações >1.5 μg/mL aumentou a viabilidade das células irradiadas com UVA (~75%) em comparação às células sem tratamento (64%). Níveis aumentados de caspase 3 clivada, um marcador de morte celular, foram detectados no EPR após irradiação com UVA, com ou sem tratamento com Gal-3, em comparação às células controle. O efeito inibitório da Gal-3, no dano celular induzido por UVA, foi caracterizado pela diminuição dos níveis de ROS e aumento da ativação de p38, conforme detectado pela análise de fluorescência. Finalmente, as análises de bioinformática mostraram redução dos níveis transcricionais do LGALS3 no EPR em condições de estresse oxidativo, incubação com peróxido de hidrogênio (estudo GSE122270), comparado com as células controles. Conclusão: A Gal-3 apresenta efeito fotoprotetor no EPR, reduzindo o estresse oxidativo e aumentando a ativação da p38.pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)pt_BR
dc.description.sponsorshipID2017/26872-5pt_BR
dc.format.extent76 f.pt_BR
dc.identifier.citationANDRADE, F. E. C. Papel da proteína galectina-3 no dano causado sobre o epitélio pigmentar da retina pela exposição à luz ultravioleta A. São Paulo, 2022. 76 f. Tese (Doutorado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2022.pt_BR
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11600/64046
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulopt_BR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesspt_BR
dc.subjectARPE-19pt_BR
dc.subjectCaspase 3pt_BR
dc.subjectDegeneração macularpt_BR
dc.subjectROSpt_BR
dc.titlePapel da proteína Galectina-3 no dano causado sobre o epitélio pigmentar da retina pela exposição à Luz Ultravioleta Apt_BR
dc.title.alternativeEffects of Galectin-3 protein in the UVA-induced damage in retinal pigment epithelial cellspt_BR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesispt_BR
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramBiologia Estrutural e Funcionalpt_BR
unifesp.knowledgeAreaBIOLOGIA CELULAR E MOLECULARpt_BR
unifesp.researchAreaBIOLOGIA ESTRUTURAL E FUNCIONAL APLICADApt_BR
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