Modelagem in vitro da doença de Alzheimer esporádica associada à hiperglicemia
Data
2023-12-13
Autores
Rossi, Maria Fernanda Kobayashi 
Orientadores
Porcionatto, Marimelia Aparecida
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
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Resumo
O aumento da expectativa de vida nas últimas décadas, ao mesmo tempo em que reflete medidas positivas de saúde pública, também impões novos desafios para a sociedade no século XXI. Assim, doenças crônicas e degenerativas, como diabetes mellitus (DM) e a doença de Alzheimer (DA) se destacam pelos impactos negativos que poderão causar no sistema de saúde. Além do impacto individual de cada uma dessas doenças, estudos epidemiológicos e experimentais apontam para a DM como um fator de risco para o desenvolvimento da DA. Uma vez que a DA esporádica, é a mais prevalente e apresenta uma causa multifatorial, ainda há muito a se descobrir a respeito de sua origem, desenvolvimento, progressão e impacto em outros tipos celulares, além dos neurônios. Nesse contexto, a ruptura da barreira hematoencefálica (BHE) tem sido apontada como um possível fator prévio ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, inclusive a DA. Embora os modelos animais tenham gerado grandes avanços na compreensão de doenças complexas, a relação de causa e consequência entre DM e DA ainda não é clara e este projeto objetivou desenvolver um sistema in vitro que permita investigar os efeitos da presença de alta concentração de glicose nas células endoteliais e permeabilidade da barreira, bem como o seu impacto no microambiente neuronal na presença de oligômeros Aβ (AβOs). Para isso, utilizamos células exclusivamente humanas: SH-SY5Y (linhagem celular de neuroblastoma humano) como modelo neuronal, células endoteliais e astrócitos derivados de células pluripotentes induzidas humanas (hiPSC) para simular a BHE em dispositivos de transwell. Nossos resultados indicam que o modelo desenvolvido durante a execução deste projeto poderá ser utilizado para estudos celulares e moleculares da potencial relação entre DM e DA.