Avaliação da expressão de moléculas de adesão (VCAM-1 e ICAM-1) no carcinoma renal metastático pulmonar de animais submetidos à terapia gênica com a endostatina
Data
2012
Autores
Chaves, Karen Cristina Barbosa 
Orientadores
Bellini, Maria Helena
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
O carcinoma de celulas renais (CCR) e a terceira causa de morte de cancer genitourinario. CCR e elevadamente vascularizado e sensivel a terapia antiangiogenica. Endostatina (ES) e um fragmento de colageno XVIII que possui atividade antiangiogenica. Neste estudo, examinamos o potencial da terapia com ES para ativar celulas endoteliais associadas ao tumor em carcinoma de celulas renais metastatico (CCRm). Camundongos Balb/c com CCRm foram tratados com celulas NIH/3T3-LendSN-clone 3 ou com NIH/3T3-LXSN, como controle. Os subtipos de celulas T no tumor, linfonodo mediastinal e baco foram avaliados por citometria de fluxo. A expressao da molecula de adesao intercelular-1 (ICAM-1) e moleculas de adesao de celula vascular-1 (VCAM-1) foram avaliadas por qPCR em tempo real, citometria de fluxo e analise por imuno-histoquimica. Terapia com ES levou ao aumento na porcentagem de celulas infiltrantes CD4+INF-γ+, CD8+INFγ+ e CD49b+TNF-α+. Alem disso, ES causou um aumento nos niveis de RNAm de ICAM-1 (1,4 vezes, P<0,01) e VCAM-1 (1,5 vezes) (controle vs ES, P<0,001). Atraves da citometria de fluxo, analisamos um significante aumento das celulas CD34+ICAM-1+ (8,1 vezes, P<0,001) e CD34+VCAM-1+ (1,6 vezes, P<0,05). Terapia genica com ES induziu um significante aumento de ambas as celulas T CD4 e CD8 no linfonodo e baco, sugerindo que ES pode facilitar a sobrevivencia celular ou expansao clonal. Celulas CD49b foram presentes em quantidades aumentadas em todos esses orgaos. Assim, demonstramos que um efeito inflamatorio anti-tumoral de ES em um modelo de CCRm e mediado pelo aumento da expressao de ICAM-1 e VCAM-1 em celulas endoteliais associadas ao tumor
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2012. 78 p.