Diferentes tipos de estresse podem induzir alteracoes na fisiologia cardiaca

Data
2012
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Na presenca de um agente estressor, e consequente liberacao a longo prazo dos mediadores neuroquimicos do estresse, alem de induzir o aparecimento de efeitos deleterios no sistema cardiovascular, pode tambem prejudicar o metabolismo, e induzir o desenvolvimento de Diabetes Mellitus (DM) Tipo 2. Estudos funcionais realizados anteriormente em nosso laboratorio, sugerem que ratos submetidos a choque nas patas (estresse fisico) apresentam alteracao na proporcao dos -AR no tecido cardiaco. Tais alteracoes foram confirmadas neste trabalho, que mostraram que o estresse induziu uma diminuicao na expressao proteica do 1-AR e aumento na expressao proteica do 2-AR. Alem disso, observamos tambem, uma diminuicao na expressao proteica da eNOS, eNOSser1177 e iNOS induzidas pelo estresse. Ja na presenca de um quadro instalado de DM, sabe-se que aumento na concentracao de glicose e hiperatividade simpatica expoem a mitocondria a um desafio energetico e desequilibrio redox. Contudo, ainda nao estao completamente esclarecidos, como a disfuncao mitocondrial pode alterar a funcao eletrica e mecanica do coracao. Neste trabalho, mostramos que cardiomiocitos de camundongos diabeticos expostos a alta concentracao de glicose e estimulo adrenergico (isoprenalina), apresentam diminuicao da glutationa (GSH), aumento nos niveis de especies reativas de oxigenio (EROs), alem de diminuicao da contratilidade e do transiente de calcio nos cardiomiocitos. A mitocondria de cardiomiocitos de camundongos diabeticos apresenta desacoplamento da fosforilacao oxidativa e aumento na emissao de EROs e oxidacao da tiorredoxina (Trx2). O palmitato alem de prevenir o aumento da oxidacao da glutationa e emissao de EROs, tambem restaurou a contratilidade cardiaca. Conclui-se que o coracao se mostra como orgao alvo do estresse, ao qual exibe respostas especificas. Estas, se persistentes, podem ser deleterias a fisiologia cardiaca
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São Paulo: [s.n.], 2012. 78 p.