Regulação da expressão gênica de TXNIP, inibidora fisiológica da tiorredoxina, sob estímulo de espécies reativas do oxigênio e do nitrogênio

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dc.contributor.advisorMonteiro, Hugo Pequeno [UNIFESP]
dc.contributor.authorOgata, Fernando Toshio [UNIFESP]
dc.date.accessioned2015-12-06T23:46:29Z
dc.date.available2015-12-06T23:46:29Z
dc.date.issued2013
dc.description.abstractA Tiorredoxina (Trx-1) e uma proteina multifuncional, constituida de 105 residuos de aminoacidos. Trx-1 desempenha papeis distintos, podendo atuar como uma quimiocina no meio extracelular ou regular o ambiente redox intracelular. Ao exercer este papel regulador pode tambem atuar no nucleo como moduladora da atvidade de fatores de transcricao. Neste contexto, os processos que regulam a atividade de Trx-1 tambem sao muito importantes. Nosso grupo de pesquisa tem investigado os mecanismos pelos quais ocorre a migracao nuclear da Trx-1 mediante a estresse provocado por especies reativas (do oxigenio ou do nitrogenio) e as relacoes deste evento com a sobrevivencia ou morte celular. Anteriormente foi mostrado que a migracao nuclear da Trx-1 estimulada por condicoes de estresse nitrosativo estava associada a ativacao da via Ras u ERK1/2 MAP quinases. Neste trabalho, focou-se na investigacao do controle da expressao da proteina reguladora fisiologica da Trx-1, TXNIP (Thioredoxin binding protein u Thioredoxin interacting protein) e o envolvimento deste mecanismo com a migracao nuclear de Trx-1. Os resultados demonstram que sob condicoes de estresse oxidativo/nitrosativo ocorre a diminuicao da expressao de TXNIP, esta acontece em multiplos niveis (regulacao do promotor, microRNAs e niveis da proteina) e que a ativacao da via Ras u ERK1/2 MAP quinases e importante para regular este mecanismo. Alem disso, a expressao de TXNIP esta diretamente relacionada a localizacao intracelular de Trx-1: quando aquela esta aumentada, nao ha translocacao desta apos estresse; ja na ausencia da primeira, por silenciamento, a segunda encontra-se no nucleo na condicao controle, nao observada na linhagem parentalpt
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2015-12-06T23:46:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013en
dc.description.sourceBV UNIFESP: Teses e dissertações
dc.format.extent131 p.
dc.identifier.citationSão Paulo: [s.n.], 2013. 131 p.
dc.identifier.fileepm-4060511340658.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23018
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso restrito
dc.subjectTiorredoxinaspt
dc.subjectExpressão gênicapt
dc.titleRegulação da expressão gênica de TXNIP, inibidora fisiológica da tiorredoxina, sob estímulo de espécies reativas do oxigênio e do nitrogêniopt
dc.typeTese de doutorado
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt
unifesp.graduateProgramCiências Biológicas (Biologia Molecular)
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PPG - Ciências Biológicas (Biologia Molecular)