Regulação da expressão gênica de TXNIP, inibidora fisiológica da tiorredoxina, sob estímulo de espécies reativas do oxigênio e do nitrogênio
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Data
2013
Autores
Ogata, Fernando Toshio [UNIFESP]
Orientadores
Monteiro, Hugo Pequeno [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
A Tiorredoxina (Trx-1) e uma proteina multifuncional, constituida de 105 residuos de aminoacidos. Trx-1 desempenha papeis distintos, podendo atuar como uma quimiocina no meio extracelular ou regular o ambiente redox intracelular. Ao exercer este papel regulador pode tambem atuar no nucleo como moduladora da atvidade de fatores de transcricao. Neste contexto, os processos que regulam a atividade de Trx-1 tambem sao muito importantes. Nosso grupo de pesquisa tem investigado os mecanismos pelos quais ocorre a migracao nuclear da Trx-1 mediante a estresse provocado por especies reativas (do oxigenio ou do nitrogenio) e as relacoes deste evento com a sobrevivencia ou morte celular. Anteriormente foi mostrado que a migracao nuclear da Trx-1 estimulada por condicoes de estresse nitrosativo estava associada a ativacao da via Ras u ERK1/2 MAP quinases. Neste trabalho, focou-se na investigacao do controle da expressao da proteina reguladora fisiologica da Trx-1, TXNIP (Thioredoxin binding protein u Thioredoxin interacting protein) e o envolvimento deste mecanismo com a migracao nuclear de Trx-1. Os resultados demonstram que sob condicoes de estresse oxidativo/nitrosativo ocorre a diminuicao da expressao de TXNIP, esta acontece em multiplos niveis (regulacao do promotor, microRNAs e niveis da proteina) e que a ativacao da via Ras u ERK1/2 MAP quinases e importante para regular este mecanismo. Alem disso, a expressao de TXNIP esta diretamente relacionada a localizacao intracelular de Trx-1: quando aquela esta aumentada, nao ha translocacao desta apos estresse; ja na ausencia da primeira, por silenciamento, a segunda encontra-se no nucleo na condicao controle, nao observada na linhagem parental
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2013. 131 p.