Angiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genética

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dc.contributor.advisorMattos, Rubens Belfort [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLima, Luiz Henrique Soares Gonçalves de [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coRegatieri, Caio Vinicius Saito [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLattesLuiz Henrique Soares Gonçalves de Lima : http://lattes.cnpq.br/0399713306487727
dc.contributor.advisor-coLattesCaio Vinicius Saito Regatieri : http://lattes.cnpq.br/3274977342997227
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4270399167335564
dc.contributor.authorSilva, Thiago George Cabral [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6865877242594519
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2019-06-19T14:58:05Z
dc.date.available2019-06-19T14:58:05Z
dc.date.issued2017-11-30
dc.description.abstractObjetivo: Comparar a concentração do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) no humor aquoso antes e após uma única injeção intravítrea de bevacizumabe (IVB) e estudar a concentração de 19 moléculas angiogênicas antes e após três IVBs mensais em olhos com doença macular relacionada à idade (DMRI) exsudativa, apontando os principais grupos de moléculas pró e antiangiogênicas e, ainda, descrevendo tratamentos de engenharia genética como o futuro terapêutico da angiogênese ocular, em especial o uso do CRISPR. Métodos: Na primeira publicação, pacientes com DMRI exsudativa foram tratados com uma única injeção (1,25 mg/0,05 mL). Amostras de humor aquoso foram obtidas antes da injeção, em uma semana, um mês e três meses de seguimento. Na segunda publicação, pacientes com DMRI exsudativa foram tratados com IVB mensal (1,25 mg/0,05 mL). Foram analisadas as concentrações de 19 moléculas angiogênicas a partir de amostras do humor aquoso obtidas antes de cada IVB. Parâmetros clínicos foram analisados para ambos os estudos. Foi realizada uma revisão da literatura das principais moléculas relacionadas à neovascularização da retina e coroide, das terapias antiangiogênicas oculares disponíveis e de tratamentos promissores em desenvolvimento. Resultados: Na primeira publicação, os níveis do VEGF reduziram e a acuidade visual (AV) melhorou significativamente em todos os períodos de acompanhamento, quando comparados à linha de base. A menor expressão do VEGF foi observada em uma semana e a mais intensa melhora da AV ocorreu um mês após o tratamento. Todos os parâmetros avaliados na tomografia de coerência óptica (OCT) apresentaram redução significativa no primeiro mês. Na segunda publicação, observou-se uma diminuição significativa do VEGF-A nos seguimentos de um e dois meses, com aumento significativo na concentração de sete moléculas: angiopoietina-2, endotelina-1, folistatina, fator de crescimento semelhante ao fator de crescimento epidérmico de ligação à heparina, fator de crescimento de hepatócitos, interleucina-8 e fator de crescimento endotelial vascular-C. Houve melhora da AV aos dois meses e redução dos parâmetros do OCT em todos os períodos do estudo. Na terceira publicação, observaram-se 16 grupos de potenciais moléculas-alvo contra a neovascularização da retina e coroide, com 26 ensaios clínicos em andamento, sendo sete de terapias combinadas e utilização de vetores virais. A terapia genética modificou genes relacionados a doenças retinianas, diminuiu a ligação de fatores angiogênicos e a expressão do receptor do VEGF em lesões vasoproliferativas. Conclusões: Uma única IVB diminui significativamente os níveis do VEGF após uma semana do tratamento, com a melhora clínica ocorrendo após um mês. Ao analisarmos 19 moléculas, apesar da diminuição expressiva do VEGF-A, os níveis de sete moléculas pró-angiogênicas aumentaram significativamente após IVB. Não obstante a melhora na espessura da retina ocorrer logo no primeiro mês, a melhora da acuidade visual aconteceu aos dois meses. A combinação de inibição/estimulação de diferentes vias, na tentativa de controlar as complexas interações entre as moléculas relacionadas à angiogênese pode ser um futuro promissor no tratamento da neovascularização ocular. A engenharia genética, em especial o sistema CRISPR, tem potencial para se tornar um importante método no tratamento da DMRI exsudativa.pt_BR
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)
dc.format.extent126p.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5278949pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50559
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectPathological neovascularizationen
dc.subjectBiomarkersen
dc.subjectAngiogenesis inhibitorsen
dc.subjectMacular degenerationen
dc.subjectCrispr-cas systemsen
dc.subjectGenetic engineeringen
dc.subjectNeovascularização patológicapt_BR
dc.subjectBiomarcadorespt_BR
dc.subjectInibidores da angiogênesept_BR
dc.subjectDegeneração macularpt_BR
dc.subjectSistemas crispr-caspt_BR
dc.subjectEngenharia genéticapt_BR
dc.titleAngiogênese da retina e coroide : biomarcadores e engenharia genéticapt_BR
dc.title.alternativeRetina and choroid angiogenesis : biomarkers and genetic engineeringen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramOftalmologia e Ciências Visuaispt_BR
unifesp.knowledgeAreaAnálise da Eficácia de Protocolos de Intervençãopt_BR
unifesp.researchAreaFarmacologia e Fotodinâmica Aplicada à Inibição da Proliferação Neovascular Retiniana e Sub-Retiniana.pt_BR
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THIAGO GEORGE CABRAL SILVA - ANGIOG+èNESE DA RETINA... VERS+âO 22 - 18H02M - 12.11.2017 PDF A.pdf
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Tese de doutorado
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