Efeito da suplementação com ácidos graxos ômega 3 (ω-3) nas propriedades das células estromais mesenquimais da medula óssea

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dc.audience.educationlevelDoutorado
dc.contributor.advisorBorges, Fernanda Teixeira [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coSchor, Nestor [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/8276708741672261
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4206613998602417pt_BR
dc.contributor.authorOliveira, Andreia Silva de [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4123390663752858pt
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2020-03-25T11:44:03Z
dc.date.available2020-03-25T11:44:03Z
dc.date.issued2018-12-20
dc.description.abstractMesenchymal stromal cells (MSCs) are characterized by the ability to differentiate into mesoderm cells, multiplication to maintain their undifferentiated state and expression of surface markers such as CD90 and CD73, but not CD45, in addition to others. They have ability to target the injured site and present antiinflammatories, antioxidants and immunosuppressants effects. Donor characteristics may influence the characteristics and / or effects of MSCs. This study aimed to perform dietary supplementation with omega3 polyunsaturated fatty acids in the characteristics of mesenchymal stromal cells. Wistar rats were supplemented for 28 days with eicosatetraenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) (2mg/kg body weight), as MSCs were harvested, cultured and analyzed in the 4th passage (MSCs3) and compared with animal cells not supplemented (MSCs). The capacity of selfrenewal, adipogenic and osteogenic differentiation, response to hypoxia and repairing effect in a unilateral ureteral obstruction (UUO) model were analyzed. Differences in morphology and in the differentiation capacity between MSCs and MSCs3 was not observed. The latter has small capacity for selfrenewal, but both showed the same apoptotic rates under hypoxic conditions. In severe chronic diseases induced by UUO, we observed that as MSCs3 aggravated an infiltration of immune cells in relation to obstructed kidneys. In the transplanted kidneys with MSCs3, there was greater expression of superoxide dismutase1, IL10, and less IL6 production. There was no significant fibrosis in the obstructed kidneys, but there were increased levels of TGFβ1 in the UUO group. It decreased in those transplanted with MSCs3, suggesting a longterm antifibrotic effect as observed in MSCs. Our results suggest that supplementation of omega3 donors may interfere with the characteristics and effects of MSCs and supplementation should be taken into account when using these cells for therapy.en
dc.description.abstractCélulas estromais mesenquimais (MSCs) são caracterizadas por capacidade de diferenciação em tipos celulares provenientes do mesoderma, multiplicação para manutenção de seu estado indiferenciado e expressão de marcadores de superfície como CD90 e CD73, mas não CD45, além de outros. Possuem capacidade de endereçamento ao local lesado e efeitos antiinflamatórios, antioxidantes e imunossupressores. As características do doador podem influenciar as características e/ou efeitos das MSCs. Este trabalho teve o objetivo de analisar a suplementação dietética com ácidos graxos poliinsaturados ômega3 nas propriedades das células estromais mesenquimais. Ratos wistar foram suplementados durante 28 dias com ácido eicosatetraenoico (EPA) e docosahexaeóico (DHA) (2mg/kg de peso), as MSCs foram extraídas, mantidas em cultura e analisadas na 4ª passagem (MSCs3) e comparadas com células de animais não suplementados (MSCs). Foram analisadas a capacidade de autorrenovação, diferenciação adipogênica e osteogênica, resposta a hipóxia e efeito reparador em modelo de obstrução ureteral unilateral (UUO). Não foi observada diferença na morfologia ou capacidade de diferenciação entre as MSCs e MSCs3. As últimas possuem menor capacidade de autorrenovação, mas em condições de hipóxia as culturas apresentam mesma porcentagem de apoptose. Em modelo de doença renal crônica por UUO, observamos que as MSCs3 agravaram a infiltração de células imunes nos rins obstruidos comparados aos animais que não receberam as células. Nos rins transplantados com MSCs3, houve maior expressão da superóxido desmutase1, IL10 e menor produção de IL6. Não foi observada fibrose significativa nos rins obstruídos, mas os níveis de TGFβ1, aumentados no grupo UUO, diminuíram animais transplantados com MSCs3, sugerindo possível efeito antifibrótico em longo prazo como as MSCs. Nossos resultados sugerem que a suplementação dietética dos doadores com ômega3 pode interferir nas características e no efeito das MSC e a suplementação deve ser levada em consideração no uso destas células para fins de terapia.pt_BR
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2018)
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.format.extent97 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6628612pt_BR
dc.identifier.fileTese - versão final - Andreia Silva de Oliveira.pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52556
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectMesenchymal stromal cellsen
dc.subjectUnilateral ureteral obstructionen
dc.subjectEpaen
dc.subjectDhaen
dc.subjectOmega 3en
dc.subjectCélulas estromais mesenquimaispt_BR
dc.subjectObstrução ureteral unilateralpt_BR
dc.subjectEpapt_BR
dc.subjectDhapt_BR
dc.subjectÔmega 3pt_BR
dc.titleEfeito da suplementação com ácidos graxos ômega 3 (ω-3) nas propriedades das células estromais mesenquimais da medula ósseapt_BR
dc.title.alternativeEffect of supplementation with omega 3 fatty acids (ω-3) on the properties of bone marrow mesenchymal stromal cellsen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicinapt_BR
unifesp.graduateProgramMedicina Translacionalpt_BR
unifesp.knowledgeAreaCiências da Saúdept_BR
unifesp.researchAreaFisiologia e Fisiopatologia Renalpt_BR
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