Avaliação citogénetica e molecular em portadores de cardiopatia conotruncal isolada e em portadores do espectro clínico da síndrome da deleção 22q11.2
Data
2005
Autores
Belangero, Sintia Iole 
Orientadores
Melaragno, Maria Isabel de Souza Aranha
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Introdução: A síndrome da deleção 22q 11.2 é a mais freqüente síndrome de microdeleção humana. O fenótipo é altamente variável e é caracterizado por defeitos cardíacos, principalmente do tipo conotruncal, dismorfias faciais, insuficiência velofaríngea, hipoparatireoidismo, hipoplasia de timo, dificuldade de aprendizado e retardo mental. Objetivo: Investigar alterações cromossômicas e a deleção 22q 11.2 quanto à sua presença, origem parental, tamanho e mecanismo de formação. Correlacionar os achados citogenéticos e moleculares como o fenótipo dos pacientes. Material e métodos: Vinte e nove pacientes portadores do espectro clínico da síndrome da deleção 22q 11.2 ou de cardiopatia conotruncal isolada foram estudados por meio de citogenética clássica (com bandamento G), de citogenética-molecular (com hibridação in situ por tluorescência - FISH) e de técnicas moleculares (com 13 diferentes marcadores polimórficos de DNA). Os pais e avós dos pacientes também foram estudados quando possível. Resultados: Todos os cariótipos estudados foram normais, com exceção de um que era 47,XX+idic(22)(ql1.2), responsável pela síndrome do olho do gato. Foi verificada a presença da microdeleção 22ql1.2 em sete dos 29 pacientes (24%): em cinco dos 12 que apresentavam alterações fenotípicas e cardiopatia congênita, em dois dos 13 que apresentavam o fenótipo da síndrome sem alterações cardíacas e em nenhum dos quatro com cardiopatia isolada. Nos cinco casos em que foram investigados os pais, verificou-se que todas deleções eram de novo. A origem da deleção foi determinada em cinco famílias sendo três maternas e duas paternas. Dentre os quatro casos em que foi investigado o tamanho da deleção, esta era de 3 Mb em três casos e menor do que 1,5 Mb em um dos casos, constituindo uma deleção atípica nunca antes descrita. O mecanismo de formação da deleção, investigado em um dos casos, revelou um rearranjo peculiar decorrente de um evento intracromossômico e dois eventos intercromossômicos. Utilizando três marcadores polimórficos de microssatélites de DNA, verificamos que 94% das famílias com probandos e pais, foram informativas quanto à presença da deleção. Conclusão: O estudo da microdeleção 22qll.2 pode ser realizado com as técnicas de FISH e de marcadores de DNA, o que permite sua detecção e determinação da origem parental, da extensão e do mecanismo de formação. Nos casos com deleção, a técnica de FISH possibilita a investigação da presença de alterações cromossômicas nos pais, o que determina o risco reprodutivo do casal e permite um aconselhamento genético adequado.
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2005. 166 p.