Citoproteção parcial e ação anti-apoptótica promovidas pela L-carnitina contra o dano tardio causado pela doxorrubicina no epitélio seminífero de ratos tratados na pré-puberdade
Data
2011
Autores
Cabral, Regina Elizabeth Lourenco 
Orientadores
Miraglia, Sandra Maria
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
A doxorrubicina e um antineoplasico amplamente inserido em protocolos de quimioterapia, no combate a canceres infantis. A carnitina, aminoacido trimetilado, e principalmente encontrada no testiculo e no epididimo, atuando na maturacao dos espermatozoides. Deste modo, a carnitina tem sido utilizada para tratamento de infertilidade. Estudos tem demonstrado que tratamento com L-carnitina, antes da exposicao aos raios gama e ao quimioterapico etoposide, pode diminuir o dano espermatogenico, reduzindo o numero de celulas gernimativas apoptoticas. Esta pesquisa teve por objetivo avaliar a potencial acao citoprotetora e anti-apoptotica da carnitina, a medio e longo prazo, sobre o epitelio seminifero de ratos tratados com doxorrubicina na pre-puberdade, por via intraperitonial (ip). Foram utilizados 48 ratos machos, da linhagem Wistar, com 30 dias de idade (pre-puberes) os quais foram distribuidos em 4 grupos: Controle oShamo (solucao fisiologica 0,9%; via ip); Doxorrubicina (5mg/kg; via ip); Carnitina (250mg/kg; via ip; Carnitina+Doxorrubicina (carnitina administrada uma hora antes da doxorrubicina; via ip). Decorridos 34 e 70 dias do final dos tratamentos, os animais foram submetidos a eutanasia. Entao, os animais tiveram seus testiculos coletados aos 64 e aos 100 dias de idade, os quais foram, uma vez finalizada a analise biometrica, fixados em liquido de Bouin e processados para inclusao em parafina. Foram obtidas secoes testiculares de 4μm as quais foram submetidas as analises histopatologicas, morfometricas e estereologicas. As secoes testiculares foram tratadas pelo metodo histoquimico do PAS+H. A densidade numerica de celulas germinativas em apoptose foi avaliada (metodo TUNEL). Foram analisados tambem os seguintes parametros espermaticos: concentracao de espermatides no testiculo (etapa 19) e de espermatozoides na regiao cabeca/corpo e na cauda do epididimo; producao diaria de espermatozoides; frequencia de formas anomalas de espermatozoides no fluido epididimario e tempo de transito espermatico nos diferentes segmentos do epididimo. A analise dos resultados revelou, na puberdade tardia (aos 64 dias), uma reducao significante da densidade numerica de celulas da linhagem germinativa TUNEL positivas, no subgrupo Carnitina+Doxorrubicina em relacao ao subgrupo Doxorrubicina de mesma idade. Corroborando com este dado, os animais do subgrupo Carnitina/Doxorrubicina de 64 dias tambem mostraram, em relacao aos do subgrupo Doxorrubicina de mesma idade, uma melhora dos seguintes parametros:diametro tubular, altura e densidade de volume do epitelio seminifero, concentracao de espermatides (etapa 19) no testiculo e producao diaria de espermatozoides.Nos animais adultos (100 dias de idade) do subgrupo Carnitina/ Doxorrubicina, tambem observou-se melhora dos seguintes parametros reprodutivos: diametro tubular, densidade de volume e altura do epitelio seminifero, concentracao de espermatides 19 por testiculo, producao diaria de espermatozoides, concentracao de espermatozoides e tempo de transito do espermatozoide no segmento cabeca-corpo do epididimo. Da mesma forma, a analise histopatologica mostrou, de modo geral, a ocorrencia de um epitelio mais preservado nos animais que foram tratados com carnitina, previamente ao tratamento com doxorrubicina, em ambas as idades estudadas. A frequencia de formas anomalas de espermatozoides (de cabeca e de cauda) tambem foi reduzida nos animais do grupo Carnitina+Doxorrubicina em relacao aos ratos do grupo Doxorrubicina, tanto aos 64 como aos 100 dias de idade. Em conclusao, os dados desta pesquisa indicam que a carnitina apresenta um potencial efeito antiapoptotico sobre o epitelio seminifero de ratos pre-puberes, contra os danos causados por este antineoplasico, fato evidenciado aos 64 dias de idade. Desta forma ela pode reduzir, parcialmente, a citotoxicidade e os efeitos deleterios sobre a espermatogenese, causados pela doxorrubicina, melhorando parametros morfometricos e estereologicos testiculares, bem como parametros espermaticos
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2011. 103 p.