Avaliação das galectinas como biomarcadores prognósticos na Doença de Crohn
Data
2024-10-21
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
Objetivo: Avaliar o padrão de expressão gênica e protéica das galectinas em biópsias de intestino humano de pacientes com Doença de Crohn (DC). Métodos: O estudo foi conduzido em duas etapas. Na primeira, foram analisados dados de transcriptoma de biópsias de intestino humano saudável e acometido por DC, disponíveis no repositório Gene Expression Omnibus (GEO), para determinar os níveis de expressão dos genes LGALS14, LGALS79, LGALS1214 e LGALS16. Na segunda etapa, biópsias intestinais humanas, incluídas em parafina de pacientes com DC (n=20) e controle (n=8) foram processadas para análises histológicas e
imunohistoquímicas (CEP 4.491.836/2020). Resultados: Verificouse que LGALS2, LGALS3, LGALS4 e LGALS9 são as galectinas mais expressas no intestino saudável, com a LGALS9 destacandose no colo. Em condições de DC, foi observada uma variação significativa nos níveis desses transcritos: no íleo acometido pela DC, o gene LGALS9 apresentou aumento, enquanto no colo afetado os níveis de LGALS2, LGALS3, LGALS4 e LGALS9 mostraramse reduzidos. Na segunda etapa, após identificar a Gal9 como um potencial biomarcador, foram realizadas análises histológicas e imunohistoquímicas em biópsias de intestino de pacientes com DC. Observouse intensa imunorreatividade da Gal9 no epitélio glandular das amostras controle, especialmente no colo, enquanto nas biópsias de DC a expressão desta galectina foi reduzida no epitélio e lâmina própria. Adicionalmente, a imunofluorescência revelou a coexpressão de Gal9 em mastócitos de mucosa na lâmina própria, sugerindo que estas células podem contribuir significativamente para a produção de Gal-9 no tecido intestinal inflamado. Conclusão: Esses achados indicam que as galectinas, em especial a Gal-9, desempenham papéis importantes na regulação da resposta inflamatória na DC, com um padrão de expressão específico para diferentes segmentos do intestino. A identificação de Gal-9 como um potencial biomarcador e sua coexpressão com mastócitos contribuem para o entendimento dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos na inflamação intestinal na DC, abrindo caminho para novas abordagens diagnósticas e terapêuticas.
Descrição
Citação
FERRARI, Carla Rizzo. Avaliação das galectinas como biomarcadores prognósticos na Doença de Crohn. 2024. 70 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Estrutural e Funcional) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2024.