Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais

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dc.contributor.advisorShytaj, Iart Luca
dc.contributor.advisorLattesNão possui
dc.contributor.authorFerraz, Jéssica Dias da Silva [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/2395792828271999
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2024-07-03T13:18:36Z
dc.date.available2024-07-03T13:18:36Z
dc.date.issued2024-06-01
dc.description.abstractObjetivo: Determinar marcadores de susceptibilidade em células de linfoma de células T do adulto e identificar possíveis formas de intervenção nas alterações celulares relacionadas ao HTLV-1. Métodos: Foram utilizadas as linhagens celulares MT-2, MT-4 e Jurkat. Realizaram-se testes in vitro de citotoxicidade com as drogas cisplatina, L-Buthionine-sulfoximina, auranofina, doxorrubicina e vincristina, além da determinação do perfil metabólico. Foi realizada PCR em tempo real para detecção da infecção pelo HTLV-1 nas linhagens MT-2 e MT-4 e da expressão gênica viral, focando nas proteínas Tax-Rex, Gag e Env, com análise de dados de microarranjos disponíveis na literatura. Resultados: Os experimentos de citotoxicidade determinaram a sensibilidade das células relacionadas ao HTLV-1 à combinação das drogas auranofina e L-Buthionine-sulfoximina. Os resultados foram correlacionados com o perfil metabólico das células e com os dados de microarranjo. Na linhagem MT-4, observou-se alta expressão da via da nicotinamida, associada à síntese de NAD/NADH. Na MT-2, verificou-se maior expressão da cadeia de transporte de elétrons na membrana, relacionada à fosforilação oxidativa. Conclusão: Esses resultados sustentam a eficácia da combinação das drogas, especialmente auranofina e L-Buthionine-sulfoximina, para atingir diferentes vias metabólicas, como a via de fosforilação oxidativa e a via da nicotinamida, superando a resistência a diferentes terapias observada em pacientes com linfoma de células T do adulto.pt_BR
dc.description.abstract Objective: To determine susceptibility markers in adult T-cell lymphoma cells and identify potential interventions for HTLV-1-related cellular alterations. Methods: We used the cell lines MT-2, MT-4, and Jurkat. In vitro cytotoxicity tests were conducted with cisplatin, L-Buthionine-sulfoximine, auranofin, doxorubicin, and vincristine, alongside metabolic profiling. Real-time PCR was performed to detect HTLV-1 infection in MT-2 and MT-4 cell lines and to assess viral gene expression targeting Tax-Rex, Gag, and Env proteins, with data analysis from available literature microarrays. Results: Cytotoxicity experiments determined the sensitivity of HTLV-1-related cells to the combination of auranofin and L-Buthionine-sulfoximine. Results correlated with cellular metabolic profiles and microarray data. MT-4 cells exhibited high nicotinamide pathway expression associated with NAD/NADH synthesis. MT-2 cells showed increased expression of the electron transport chain in the membrane associated with oxidative phosphorylation. Conclusion: These findings support the efficacy of drug combinations, particularly auranofin and L-Buthionine-sulfoximine, in targeting different metabolic pathways such as oxidative phosphorylation and nicotinamide pathway to overcome therapy resistance observed in adult T-cell lymphoma patients.en
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.emailadvisor.customluca.shytaj@gmail.com
dc.format.extent72 f.
dc.identifier.citationFERRAZ, Jéssica Dias da Silva. Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais. 2024. 72 f. (Dissertação em Infectologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024.
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11600/71330
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectHTLV-1pt_BR
dc.subjectExtresse oxidativopt_BR
dc.subjectMetabolômicapt_BR
dc.subjectAntioxidantespt_BR
dc.subjectLeucemiapt_BR
dc.titleDeterminantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumoraispt_BR
dc.title.alternativeMetabolic determinants of HTLV-1 associated lymphoma/leukemia and their relationship with the response to oxidative stress induction as a potential therapeutic in tumor cell linesen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)
unifesp.graduateProgramInfectologia
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