Efeito da hiperoxalúria na disfunção renal aguda num modelo experimental de lesão de isquemia e reperfusão
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Data
2013-11-27
Autores
Silva, Reinaldo Correia da [UNIFESP]
Orientadores
Pacheco-Silva, Alvaro [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
A lesão renal aguda (LRA) é definida como uma rápida perda de função renal devido a danos ao órgão, resultando na retenção dos produtos de metabolismo, tais como toxinas urêmicas. No transplante renal, a LRA é um grande fator de risco para menor sobrevivência do enxerto a longo prazo. A LRA causada por isquemia e reperfusão (I/R) induz a disfunção renal associada com marcadores específicos de inflamação, tais como TNF-α. Por outro lado, a I/R pode contribuir para a deposição de cristais de oxalato de cálcio (CaOx) nos túbulos renais, causando danos adicionais em células epiteliais tubulares, induzindo necrose e levando a atrofia tubular progressiva e fibrose intersticial. Nesse estudo buscamos avaliar se a deposição de cristais de oxalato de cálcio aumentam o dano renal em ratos com lesão renal aguda, e analisar como os animais expostos à I/R evoluem quando submetido a uma sobrecarga de CaOx. Os ratos receberam uma solução com etileno glicol 0,8% (EG) na água, por um período de 4 semanas. Após, foram submetidos a 60 minutos de isquemia renal. A lesão de I/R foi analisada 24 horas após o restabelecimento do fluxo sanguíneo renal. Creatinina e uréia sérica, histologia do tecido renal e expressão gênica das proteínas foram avaliadas. A adição de EG aumenta o volume urinário e reduz o pH da urina, promovendo também a presença de cristais nos túbulos renais, característico de deposição de oxalato de cálcio. Os níveis de creatinina e uréia séricas aumentaram nos animais submetidos I/R, em comparação ao grupo controle, sendo que o tratamento com EG mostrou um aumento destes parâmetros, de forma significativa em relação ao grupo I/R. Também foi observado maior expressão de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1b, CIN-2, CIN-3, TNF e IL-6 no grupo EG+IR, com um subsequente aumento de colágeno e maior expressão α-SMA. Assim, podemos concluir que a deposição de cristais no túbulo renal aumenta a disfunção renal, aumentando o processo inflamatório, causando alteração tecidual, levando a um quadro de fibrose renal.
Descrição
Citação
SILVA, Reinaldo Correia da. Efeito da hiperoxalúria na disfunção renal aguda num modelo experimental de lesão de isquemia e reperfusão. 2013. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2013.