Papel do receptor b, de cininas na resposta imune do tecido adiposo
Data
2014-08-27
Autores
Sales, Vicencia Micheline Toledo 
Orientadores
Pesquero, Joao Bosco Pesquero
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Estudos anteriores de nosso grupo sugerem que o sistema calicreína-cinina tem importância metabólica. Animais nocautes para o receptor B, de cininas (B,-/-) são protegidas da obesidade induzi da por dieta hiperlipídica (DHL), menores concentrações séricas de insulina e leptina e maior sensibilidade à insulina. Interessantemente, animais que expressam o receptor B, de cininas no tecido adiposo (aP2B,/B,-/-) resgatam esse fenótipo de proteção à obesidade dos Bj-/-. As células imune do tecido adiposo dos animais B,-/- e aP2B,/B,-/-, animais que expressam o BjR exclusivamente no tecido adiposo, foram estudadas in vitro e in vivo. In vitro, cultivou-se macrófagos de medula óssea e observou-se que os provenientes dos animais aP2B,/B,-/- são mais ativados, pois fagocitam mais e produzem mais óxido nítrico (NO). Por outro lado, as células provenientes dos camundongos B,-/- não respondem ao estimulo do LPS e produzem mais IL-IO. Além disso, essas células dos animais aP2B,/Bj-/- apresentam maior expressão de genes pró-inflamatórios TNF -c, NOS-2 e redução de ARG-l. In vivo, diferentemente dos animais selvagens, que expressam o B,R apenas nos adipócitos, os animais aP2Bj/Bj- /- expressam o B,R também nas células do estroma vascular do tecido adiposo. Verificou-se ainda uma tendência a haver um maior número de células Treg no tecido adiposo subcutâneo dos animais B,-/-, o que foi normalizado pela presença no B,R no tecido adiposo, nos animais aP2B,/B,-/-. Além disso, há uma maior concentração de MCP-l circulante nos animais aP2B,/B,-/- estimulando a migração de células imune. Nossos dados sugerem que o B,R é importante para modular a população das células imune e sua ativação no tecido adiposo. Para estudarmos se a presença de B,R na medula óssea seria capaz de alterar o fenótipo metabólico protetor dos animais B,-/-, foi utilizado, então, um modelo de transplante de medula óssea de animais doadores selvagens para animais receptores B,-/- (B,+/+-7B,-/- MO) para avaliarmos o impacto do B,R nesses locais no metabolismo. O transplante de medula óssea selvagem para os animais Bj_l_ é capaz de alterar a população de células imune nos tecidos adiposo visceral e subcutâneo. Assim, a presença do B,R nas células hematopoiéticas foi capaz de alterar a população celular no tecido adiposo, porém alterações metabólicas devido a isso não foram detectadas. Em seguida, para estudar o papel autônomo e não-autônomo do B, R na regulação do tecido adiposo, foi realizado o transplante de tecido adiposo visceral de doadores selvagens para animais receptores B,-/- (Bj+/+-7B,-/-). O transplante de XXI
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SALES, Vicencia Micheline Toledo. Papel do receptor b, de cininas na resposta imune do tecido adiposo. 2014. 186 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.