Caracteristicas clínicas e biomarcadores da perda auditiva sensorioneural súbita: papel no prognóstico
Data
2021
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Introduction: Sudden sensorineural hearing loss (SSHL) is a heterogeneous inflammatory disease, involving multiple causes and different inflammatory responses. We need to incorporate the concept of individualization and better classification of patients with SSHL, aiming to establish the endotypes of this pathology, offer the best therapeutic modality and be able to predict the hearing recovery and therapeutic response of each patient. Objective: To investigate the clinical and molecular characteristics and prognosis of hearing recovery in patients with sudden sensorineural hearing loss. Methods: A multicenter study was carried out, including patients diagnosed with SSHL from the Universidade Federal de São Paulo and Massachusetts Eye and Ear, Harvard Medical School, to compare clinical and molecular characteristics (Interleukin-6, Interleukin-10, Tumor-Necrosis Factor-Alpha, antioxidant enzymes and malondialdehyde activity). Results: It was possible to identify the etiology of SSHL in 45.6% of patients with unilateral SSHL (USSHL), 22.7% of patients with bilateral SSHL (BSSHL) non-simultaneous or sequential and 88.8% of patients with BSSHL simultaneous. 77.8% of patients with BSSHL simultaneous had severe or profound hearing loss even after treatment. The differences in the prevalence of severe to profound hearing loss in BSSHL simultaneous compared to unilateral USSHL and BSSHL non-simultaneous or sequential were statistically significant (P = 0.002). No statistically significant association was found between the concentration of interleukins, TNF-alpha, antioxidant enzymes and MDA and hearing recovery among patients with SSHL. As for the performance of patients with SSHL after cochlear implant surgery, there was also no statistically significant difference when compared with a group of patients with idiopathic bilateral sensorineural hearing loss. Discussion: It can be suggested that the involvement of the inner ear is worse in BSSHL simultaneous and is probably related to systemic diseases, mainly autoimmune diseases. The plasma concentration of cytokines and oxidative stress activity do not reliably represent possible elevations of these inflammatory products in the intracochlear environment, which is inaccessible for clinical studies to date. Patients with SSHL experience significant performance improvement after cochlear implant surgery regardless of the etiology of hearing loss. Conclusion: Simultaneous BSSHL should be considered as a distinct clinical entity, when compared to unilateral SSHL and nonsimultaneous or sequential BSSHL, with greater involvement of the inner ear and greater chance of having a worse recovery from hearing loss. We found no difference between hearing gain after cochlear implant surgery in patients with SSHL and patients with idiopathic progressive hearing loss. The plasma concentration of IL-6, IL-10, TNF-alpha, oxidative stress activity and concentrations of TBARS (MDA activity) and TLR 4 do not correlate with the prognosis of hearing recovery after SSHL.
Introdução: A perda auditiva sensorioneural súbita (PASNS) é um sintoma inflamatório heterogêneo, que envolve múltiplas causas e diferentes respostas inflamatórias. Precisamos incorporar o conceito de individualização e melhor classificação dos pacientes na PASNS, almejando estabelecer os fenótipos e endotipos desta afecção, oferecer a melhor modalidade terapêutica e conseguir predizer a recuperação auditiva e resposta terapêutica de cada paciente. Objetivo: Investigar as características clínicas e moleculares e prognóstico de recuperação auditiva em pacientes com perda auditiva sensorioneural súbita. Métodos: Realizou-se um estudo multicêntrico, incluindo pacientes com diagnóstico de PASNS da Universidade Federal de São Paulo e Massachusetts Eye and Ear, Harvard Medical School, para comparar características clínicas e moleculares (Interleucina-6, Interleucina-10, Fator de Necrose Tumoral-Alfa, enzimas antioxidantes e atividade malondialdeído). Resultados: Conseguiu-se identificar a etiologia da PASNS em 45,6% dos pacientes com PASNS unilateral, 22,7% dos pacientes com PASNS bilateral não simultânea ou sequencial e 88,8% dos pacientes com PASNS bilateral simultânea. 77,8% dos pacientes com PASNS bilateral simultânea apresentaram perda auditiva severa ou profunda mesmo após o tratamento. As diferenças na prevalência de perdas auditivas de grau severo a profundo na PASNS bilateral simultânea em comparação com a PASNS unilateral e PASNS bilateral não simultânea ou sequencial foram estatisticamente significantes (P = 0,002). Não foi encontrado associação estatisticamente significativos entre a concentração de interleucinas, TNF-alfa, enzimas anti-oxidantes e MDA e a recuperação auditiva entre os pacientes com PANSS. Quanto ao ganho auditivo de pacientes com PASNS após cirurgia de implante coclear, também não foi observado diferença estatisticamente significativa quando comparado com grupo de pacientes com perda auditiva sensorioneural bilateral progressiva idiopática. Discussão: Pode-se sugerir que o acometimento da orelha interna é pior na PASNS bilateral simultânea e provavelmente está relacionado à doenças sistêmicas, principalmente doenças autoimunes. A concentração plasmática de citocinas e atividade do estresse oxidativo não representam fidedignamente possíveis elevações destes produtos inflamatórios no ambiente intracoclear, que é inacessível para estudos clínicos até o presente momento. Pacientes com PASNS tenham melhora significativa do ganho auditivo após a cirurgia de implante coclear independente da etiologia da perda auditiva. Conclusão: PASNS bilateral simultânea deve ser considerada como uma entidade clínica distinta, quando comparado com PASNS unilateral e PASNS bilateral não simultânea ou sequencial, com maior acometimento da orelha interna e maior chance de ter uma pior recuperação da perda auditiva. Não encontramos diferença entre o ganho auditivo após cirurgia de implante coclear de pacientes com PASNS e pacientes com perda auditiva progressiva idiopática. A concentração plasmática de IL-6, IL-10, TNF-alfa, atividade do estresse oxidativo e concentrações de TBARS (atividade do MDA) e TLR 4 não se correlacionam com o prognóstico de recuperação auditiva após quadro de PASNS.
Introdução: A perda auditiva sensorioneural súbita (PASNS) é um sintoma inflamatório heterogêneo, que envolve múltiplas causas e diferentes respostas inflamatórias. Precisamos incorporar o conceito de individualização e melhor classificação dos pacientes na PASNS, almejando estabelecer os fenótipos e endotipos desta afecção, oferecer a melhor modalidade terapêutica e conseguir predizer a recuperação auditiva e resposta terapêutica de cada paciente. Objetivo: Investigar as características clínicas e moleculares e prognóstico de recuperação auditiva em pacientes com perda auditiva sensorioneural súbita. Métodos: Realizou-se um estudo multicêntrico, incluindo pacientes com diagnóstico de PASNS da Universidade Federal de São Paulo e Massachusetts Eye and Ear, Harvard Medical School, para comparar características clínicas e moleculares (Interleucina-6, Interleucina-10, Fator de Necrose Tumoral-Alfa, enzimas antioxidantes e atividade malondialdeído). Resultados: Conseguiu-se identificar a etiologia da PASNS em 45,6% dos pacientes com PASNS unilateral, 22,7% dos pacientes com PASNS bilateral não simultânea ou sequencial e 88,8% dos pacientes com PASNS bilateral simultânea. 77,8% dos pacientes com PASNS bilateral simultânea apresentaram perda auditiva severa ou profunda mesmo após o tratamento. As diferenças na prevalência de perdas auditivas de grau severo a profundo na PASNS bilateral simultânea em comparação com a PASNS unilateral e PASNS bilateral não simultânea ou sequencial foram estatisticamente significantes (P = 0,002). Não foi encontrado associação estatisticamente significativos entre a concentração de interleucinas, TNF-alfa, enzimas anti-oxidantes e MDA e a recuperação auditiva entre os pacientes com PANSS. Quanto ao ganho auditivo de pacientes com PASNS após cirurgia de implante coclear, também não foi observado diferença estatisticamente significativa quando comparado com grupo de pacientes com perda auditiva sensorioneural bilateral progressiva idiopática. Discussão: Pode-se sugerir que o acometimento da orelha interna é pior na PASNS bilateral simultânea e provavelmente está relacionado à doenças sistêmicas, principalmente doenças autoimunes. A concentração plasmática de citocinas e atividade do estresse oxidativo não representam fidedignamente possíveis elevações destes produtos inflamatórios no ambiente intracoclear, que é inacessível para estudos clínicos até o presente momento. Pacientes com PASNS tenham melhora significativa do ganho auditivo após a cirurgia de implante coclear independente da etiologia da perda auditiva. Conclusão: PASNS bilateral simultânea deve ser considerada como uma entidade clínica distinta, quando comparado com PASNS unilateral e PASNS bilateral não simultânea ou sequencial, com maior acometimento da orelha interna e maior chance de ter uma pior recuperação da perda auditiva. Não encontramos diferença entre o ganho auditivo após cirurgia de implante coclear de pacientes com PASNS e pacientes com perda auditiva progressiva idiopática. A concentração plasmática de IL-6, IL-10, TNF-alfa, atividade do estresse oxidativo e concentrações de TBARS (atividade do MDA) e TLR 4 não se correlacionam com o prognóstico de recuperação auditiva após quadro de PASNS.