Papel das cininas nos efeitos antiinflamatórios do treinamento aeróbio em modelo experimental de asma grave

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Data
2022-12-13
Autores
Brandão-Rangel, Maysa Alves Rodrigues [UNIFESP]
Orientadores
Vieira, Rodolfo de Paula [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Introdução: O exercício aeróbico é considerado um agente estressor e que pode desencadear os sintomas da asma, mas seus efeitos e mecanismos na asma grave não são descritos. Métodos: Oitenta camundongos C57Bl/6 foram divididos em Controle (Co), Exercicio (Ex), HDM (HDM) e HDM+Exercício (HDM+ Ex) e células de Neutrófilo, Eosinófilos, BEAS e MRC5 para modelos invitro. Resultados: Ácaro de poeira doméstica dermatophagoides pteronyssinus (HDM) e bradicinina (BK) sozinha ou em combinação no modelo in-vitro induziram uma hiperativação de neutrófilos humanos, eosinófilos, células BEAS-2B e MRC5, enquanto Il-10, o principal anti-inflamatório liberado pelo Treinamento Físico Aeróbio (TFA) inibiu tal hiperativação. O estudo in vivo revelou que o TFA reduziu os níveis de BK no lavado broncoalveolar (p<0,001), IL-1β (p<0.001), IL-4 (p<0,05), IL-5 (p<0.001), IL-13 (p<0.00.00 17 il-17 (p<0,01), IL-33 (p<0,001), TNF-α (p<0.001), enquanto aumentou os níveis de IL-1RA (p<0,05) e IL-10 (p<0,05). O exercício aeróbico reduziu as células polimorfonucleares (p<0,05), linfócitos (p<0,05) e macrófagos (p<0,05) no espaço peribronquial, bem como o acúmulo de fibras de colágeno (p<0,001) e a espessura epitelial (p<0.001). O exercício reduziu a expressão do receptor B1 (qRT-PCR) no tecido pulmonar em comparação com o grupo HDM (p<0.001) e os níveis de bradicinina (p<0,001) no homogenato do tecido pulmonar. O exercício ainda apresentou melhora da resistência às vias aéreas (RAW; p<0,001), resistência tecidual (p<0.001) e elastância tecidual (p<0,001). Sistematicamente, o exercício reduziu o número de leucócitos totais (p<0,01), eosinófilos (p<0,001), neutrófilos (p<0,001), basófilos (p<0.001), linfócitos (p<0,01) e monócitos (p<0,05) no sangue, e os níveis de IL-4 (p<0,05), IL-5 (p<0,001), IL-33 (p<0.001) e TNF-α (p<0,001), enquanto aumentou os níveis de IL-1RA (p<0,05) e IL-10 (p<0,05). Conclusão: O treinamento físico aeróbico inibe o fenótipo de asma grave envolvendo sinalização das cininas.
Background: Aerobic exercise decreases airway but its effects and mechanisms in severe asthma are not described. Methods: C57Bl/6 mice were divided into Control (Co), Exercise (Ex), HDM (HDM), and HDM+Exercício (HDM+ Ex) and, cells BEAS, MRC5, Eosinophil and, Neutrophils for model in vitro. Results: House dust mite (HDM) and bradykinin (BK) alone or in combination in-vitro induced an hyperactivation of human neutrophils, eosinophils, BEAS-2B and MRC5 cells, while IL-10, the main anti-inflammatory released by APT inhibited such hyperactivation. The in vivo study revealed that APT reduced the bronchoalveolar lavage levels of BK (p<0.001), IL-1β (p<0.001), IL-4 (p<0.05), IL-5 (p<0.001), IL-13 (p<0.01), IL-17 (p<0.01), IL-33 (p<0.001), TNF-α (p<0.001), while increased the levels of IL-1RA (p<0.05) and IL-10 (p<0.05). Aerobic exercise reduced polymorphonuclear cells (p<0.05), lymphocytes (p<0.05) and macrophages (p<0.05) in peribronquial space, as well as the collagen fibers (p<0.001) accumulation and the epithelial thickness (p<0.001). Exercise reduced the expression of B1 receptor (qRT-PCR) in lung tissue as compared with HDM group (p<0.001) and the levels of bradykinin (p<0.001) in lung tissue homogenate. Exercise presented improved airway resistance (RAW; p<0.001), tissue resistance (p<0.001) and tissue elastance (p<0.001). Systemically, exercise reduced the number of total leukocytes (p<0.01), eosinophils (p<0.001), neutrophils (p<0.001), basophils (p<0.001), lymphocytes (p<0.01) and monocytes (p<0.05) in blood, and the levels of IL-4 (p<0.05), IL-5 (p<0.001), IL-33 (p<0.001) and TNF-α (p<0.001), while increased the levels of IL-1RA (p<0.05) and IL-10 (p<0.05). Conclusion: Aerobic physical training inhibits severe asthma phenotype involving kinin signaling.
Descrição
Citação
BRANDÃO-RANGEL, Maysa Alves Rodrigues. Papel das cininas nos efeitos antiinflamatórios do treinamento aeróbio em modelo experimental de asma grave Tese (Doutorado em Ciências do Movimento Humano e Reabilitação) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2022.