Memória espacial em ratos: diferenças sexuais e influência do procedimento de lavagem vaginal
Data
2021-04-29
Autores
Santos, Marcela Becegato dos
Orientadores
Silva, Regina Helena da [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
O sexo feminino tem sido negligenciado na pesquisa na área de neurociência e farmacologia comportamental, alegando-se o aumento da variabilidade dos resultados causado pelas flutuações hormonais. Em estudos com roedores, o procedimento de lavagem vaginal (PLV) é um método comum de coleta de esfregaços para determinação da fase do ciclo estral por análise citológica. No entanto, pouco se sabe sobre as consequências do procedimento. No campo da neurociência, a memória espacial tem sido um assunto relevante em termos de diferenças entre os sexos. De forma geral, um desempenho pior é apontado em fêmeas em relação aos machos. Porém, devido à negligência mencionada, os testes de memória espacial foram padronizados em machos. Dentre os testes que avaliam a memória espacial, a tarefa de reconhecimento de local de objetos (RLO) permite a avaliação da memória espacial com caráter de reconhecimento; a tarefa de labirinto em T (LT) permite a avaliação da memória espacial com caráter referencial e uso de recompensa; e a tarefa de esquiva discriminativa do labirinto em cruz elevado (EDL) permite a avaliação concomitante da memória espacial (com uso de estimulação aversiva), comportamento tipo ansiedade e locomoção. O objetivo do presente estudo foi investigar as diferenças sexuais e os efeitos do PLV sobre o desempenho de ratas nessas tarefas comportamentais. Ratos Wistar adultos, ratas Wistar adultas e ratas Wistar adultas submetidas a 14 dias de PLV foram avaliados nas tarefas comportamentais. Além disso, outro conjunto de ratas foi submetido ao PLV para determinação dos níveis de corticosterona plasmática. Fêmeas não submetidas ao PLV e machos tiveram desempenho semelhante na tarefa de EDL, enquanto fêmeas foram ligeiramente melhores nas tarefas de RLO e LT. Ratas submetidas ao PLV tiveram comprometimento do desempenho nas tarefas de EDL e RLO, mas não foram encontradas alterações em comportamentos relacionados à ansiedade. O procedimento de coleta de secreção vaginal também resultou em um nível mais alto de corticosterona plasmática, sugerindo que o PLV é uma manipulação estressante. Em conclusão, fêmeas não parecem ser naturalmente piores em tarefas de memória espacial, e o desempenho comparativo em relação aos machos depende do tipo de tarefa e dos parâmetros utilizados na comparação. Ainda, o uso do PLV para controlar a variação hormonal promove alterações comportamentais e fisiológicas per se.
The female sex has been neglected in neuroscience and behavioral pharmacology research, because of the alleged increased variability in results caused by hormonal fluctuations. In studies with rodents, the vaginal lavage procedure (VLP) is a common method of smear collection to determine the stage of the estrous cycle by cytological analysis. However, little is known about the consequences of this procedure. In neuroscience, spatial memory has been a relevant issue in terms of differences between the sexes. In general, a worse performance is pointed out in females compared to males. However, due to the aforementioned negligence, spatial memory tests were standardized on males. Among the tests that evaluate spatial memory, the task of object location recognition (OLR) allows the evaluation of spatial memory with a character of recognition; the T-maze (TM) task allows the assessment of spatial memory with a referential character and the use of reward; and the plus-maze discriminative avoidance task (PMDAT) allows the concomitant assessment of spatial memory (using aversive stimulation), anxiety-like behavior and locomotion. The aim of the present study was to investigate sex differences and the effects of VLP on the performance of rats in behavioral tasks above. Adult male Wistar rats, adult female Wistar rats, and adult female Wistar rats submitted to 14 days of VLP were evaluated in behavioral tasks. In addition, another set of female rats were submitted to VLP to determine plasma corticosterone levels. Females not submitted to VLP and males had similar performance in the PMDAT task, while females were slightly better in the OLR and TM tasks. Female rats submitted to VLP had impaired performance in the tasks of PMDAT and OLR, but there were no alterations on anxiety-like behavior. The vaginal secretion collection procedure also resulted in a higher level of plasma corticosterone, suggesting that VLP is a stressful manipulation. In conclusion, females do not seem to be naturally worse at spatial memory tasks, and comparative performance in relation to males depends on the type of task and the parameters used in the comparison. Still, the use of VLP to control hormonal variation promotes behavioral and physiological changes per se.
El sexo femenino ha sido descuidado en las investigaciones en el área de la neurociencia y la farmacología del comportamiento, alegando la mayor variabilidad de resultados provocada por las fluctuaciones hormonales. En estudios con roedores, el procedimiento de lavado vaginal (PLV) es un método común de recolección de frotis para determinar la fase del ciclo estral mediante análisis citológico. Sin embargo, se sabe poco sobre las consecuencias del procedimiento. En el campo de la neurociencia, la memoria espacial ha sido un tema relevante en términos de diferencias de género. En general, se indica un peor rendimiento en las mujeres en comparación con los hombres. Sin embargo, debido a la negligencia antes mencionada, las pruebas de memoria espacial se estandarizaron en hombres. Entre las pruebas que evalúan la memoria espacial, la tarea de reconocimiento de ubicación de objetos (RLO) permite la evaluación de la memoria espacial con carácter de reconocimiento; la tarea T-maze (LT) permite la evaluación de la memoria espacial con carácter referencial y uso de recompensa; y la tarea de evitación discriminativa de laberinto en cruz elevado (EDL) permite la evaluación concomitante de la memoria espacial (utilizando estimulación aversiva), el comportamiento similar a la ansiedad y la locomoción. El objetivo del presente estudio fue investigar las diferencias de género y los efectos de la PLV en la rendimiento de las ratas hembras en estas tareas conductuales. Se evaluaron ratas Wistar adultas, ratas Wistar adultas y ratas Wistar adultas sometidas a 14 días de PLV en las tareas de comportamiento. Además, otro grupo de ratas se sometió a PLV para determinar los niveles plasmáticos de corticosterona. Las hembras que no se sometieron a PLV y los machos se desempeñaron de manera similar en la tarea EDL, mientras que las hembras se desempeñaron ligeramente mejor en las tareas RLO y LT. Las ratas hembras sometidas a PLV tenían un rendimiento deficiente en las tareas de EDL y RLO, pero no se encontraron cambios en el comportamiento relacionado con la ansiedad. El procedimiento de recolección de secreciones vaginales también resultó en un nivel más alto de corticosterona en plasma, lo que sugiere que PLV es una manipulación estresante. En conclusión, las mujeres no parecen ser naturalmente peores en las tareas de memoria espacial, y el desempeño comparativo en relación con los hombres depende del tipo de tarea y los parámetros utilizados en la comparación. Además, el uso de PLV para controlar la variación hormonal promueve cambios de comportamiento y fisiológicos per se.
The female sex has been neglected in neuroscience and behavioral pharmacology research, because of the alleged increased variability in results caused by hormonal fluctuations. In studies with rodents, the vaginal lavage procedure (VLP) is a common method of smear collection to determine the stage of the estrous cycle by cytological analysis. However, little is known about the consequences of this procedure. In neuroscience, spatial memory has been a relevant issue in terms of differences between the sexes. In general, a worse performance is pointed out in females compared to males. However, due to the aforementioned negligence, spatial memory tests were standardized on males. Among the tests that evaluate spatial memory, the task of object location recognition (OLR) allows the evaluation of spatial memory with a character of recognition; the T-maze (TM) task allows the assessment of spatial memory with a referential character and the use of reward; and the plus-maze discriminative avoidance task (PMDAT) allows the concomitant assessment of spatial memory (using aversive stimulation), anxiety-like behavior and locomotion. The aim of the present study was to investigate sex differences and the effects of VLP on the performance of rats in behavioral tasks above. Adult male Wistar rats, adult female Wistar rats, and adult female Wistar rats submitted to 14 days of VLP were evaluated in behavioral tasks. In addition, another set of female rats were submitted to VLP to determine plasma corticosterone levels. Females not submitted to VLP and males had similar performance in the PMDAT task, while females were slightly better in the OLR and TM tasks. Female rats submitted to VLP had impaired performance in the tasks of PMDAT and OLR, but there were no alterations on anxiety-like behavior. The vaginal secretion collection procedure also resulted in a higher level of plasma corticosterone, suggesting that VLP is a stressful manipulation. In conclusion, females do not seem to be naturally worse at spatial memory tasks, and comparative performance in relation to males depends on the type of task and the parameters used in the comparison. Still, the use of VLP to control hormonal variation promotes behavioral and physiological changes per se.
El sexo femenino ha sido descuidado en las investigaciones en el área de la neurociencia y la farmacología del comportamiento, alegando la mayor variabilidad de resultados provocada por las fluctuaciones hormonales. En estudios con roedores, el procedimiento de lavado vaginal (PLV) es un método común de recolección de frotis para determinar la fase del ciclo estral mediante análisis citológico. Sin embargo, se sabe poco sobre las consecuencias del procedimiento. En el campo de la neurociencia, la memoria espacial ha sido un tema relevante en términos de diferencias de género. En general, se indica un peor rendimiento en las mujeres en comparación con los hombres. Sin embargo, debido a la negligencia antes mencionada, las pruebas de memoria espacial se estandarizaron en hombres. Entre las pruebas que evalúan la memoria espacial, la tarea de reconocimiento de ubicación de objetos (RLO) permite la evaluación de la memoria espacial con carácter de reconocimiento; la tarea T-maze (LT) permite la evaluación de la memoria espacial con carácter referencial y uso de recompensa; y la tarea de evitación discriminativa de laberinto en cruz elevado (EDL) permite la evaluación concomitante de la memoria espacial (utilizando estimulación aversiva), el comportamiento similar a la ansiedad y la locomoción. El objetivo del presente estudio fue investigar las diferencias de género y los efectos de la PLV en la rendimiento de las ratas hembras en estas tareas conductuales. Se evaluaron ratas Wistar adultas, ratas Wistar adultas y ratas Wistar adultas sometidas a 14 días de PLV en las tareas de comportamiento. Además, otro grupo de ratas se sometió a PLV para determinar los niveles plasmáticos de corticosterona. Las hembras que no se sometieron a PLV y los machos se desempeñaron de manera similar en la tarea EDL, mientras que las hembras se desempeñaron ligeramente mejor en las tareas RLO y LT. Las ratas hembras sometidas a PLV tenían un rendimiento deficiente en las tareas de EDL y RLO, pero no se encontraron cambios en el comportamiento relacionado con la ansiedad. El procedimiento de recolección de secreciones vaginales también resultó en un nivel más alto de corticosterona en plasma, lo que sugiere que PLV es una manipulación estresante. En conclusión, las mujeres no parecen ser naturalmente peores en las tareas de memoria espacial, y el desempeño comparativo en relación con los hombres depende del tipo de tarea y los parámetros utilizados en la comparación. Además, el uso de PLV para controlar la variación hormonal promueve cambios de comportamiento y fisiológicos per se.
Descrição
Citação
BECEGATO, M. Memória espacial em ratos: diferenças sexuais e influência do procedimento de lavagem vaginal. 2021. 96 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2021.