Estudo da hipertrofia cardíaca em animais knockout para o receptor adrenérgico Beta 3 no modelo de obesidade
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Data
2019-01-31
Autores
Brandão, Marllos Eduardo da Silva [UNIFESP]
Orientadores
Ribeiro, Miriam Oliveira [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
Obesity is the accumulation of body white adipose tissue and is positively related to systemic changes such as insulin resistance, hyperglycemia, hyperinsulinemia, dyslipidemia, hepatic steatosis and hypertension which together constitute the Metabolic Syndrome (MS). Left ventricular hypertrophy (LVH) is seen in the SM, which may aggravate cardiovascular complications and result in cardiac failure, sudden death and acute myocardial infarction. The hypothesis of our study contemplates the role of β3-adrenergic receptor (β3AR) as an important anti-hypertrophic agent, based on literature data suggesting that the β3-AR receptor has a negative inotropic effect on the heart and induces NO synthesis through of Oxyde Nitric Synthases (NOS) in cardiomyocytes and vessels. Specifically, we studied knockout mice for β3-AR (AR-β3KO) with MS induced by high-fat diet (40%) and evaluated changes in cardiac tissue through histological, immunohistochemical and protein expression analysis. HVE. Our results show that β3AR leads to concentric hypertrophy and left ventricular fibrosis, unlike FVB animals that developed eccentric hypertrophy. However, it was observed that LVH developed equally in the obese groups, showing that there was an independent β3AR mechanism.
A obesidade é o acúmulo de tecido adiposo branco corporal e está positivamente relacionada com o as alterações sistêmicas como resistência à insulina, hiperglicemia, hiperinsulinemia, dislipidemia, esteatose hepática e hipertensão que, em conjunto constituem a Síndrome Metabólica (SM). Na SM observa-se a hipertrofia ventricular esquerda (HVE) que pode agravar as complicações cardiovasculares e resultar em insuficiência cardíaca, morte súbita e infarto agudo do miocárdio. A hipótese do nosso trabalho contempla o papel do receptor adrenérgico β3 (β3AR) como um importante agente anti-hipertrófico, baseada em dados da literatura que sugerem que o receptor β3-AR apresenta efeito inotrópico negativo no coração e induz a síntese de NO por meio das Oxyde Nitric Synthases (NOS) nos cardiomiócitos e nos vasos. Especificamente, estudamos camundongos com nocaute para o β3-AR (AR-β3KO) com SM induzida pelo tratamento com dieta rica em gordura (40%) e avaliamos as alterações no tecido cardíaco por meio da análise histológica, imuhistoquímica e expressão de proteínas envolvidas na HVE. Os nossos resultados mostram que a β3AR leva à hipertrofia concêntrica e fibrose do ventrículo esquerdo, diferente dos animais FVB que desenvolveram hipertrofia excêntrica. Contudo, foi observado que a HVE desenvolveu de forma igual nos grupos obesos mostrando que houve um mecanismo independente do β3AR.
A obesidade é o acúmulo de tecido adiposo branco corporal e está positivamente relacionada com o as alterações sistêmicas como resistência à insulina, hiperglicemia, hiperinsulinemia, dislipidemia, esteatose hepática e hipertensão que, em conjunto constituem a Síndrome Metabólica (SM). Na SM observa-se a hipertrofia ventricular esquerda (HVE) que pode agravar as complicações cardiovasculares e resultar em insuficiência cardíaca, morte súbita e infarto agudo do miocárdio. A hipótese do nosso trabalho contempla o papel do receptor adrenérgico β3 (β3AR) como um importante agente anti-hipertrófico, baseada em dados da literatura que sugerem que o receptor β3-AR apresenta efeito inotrópico negativo no coração e induz a síntese de NO por meio das Oxyde Nitric Synthases (NOS) nos cardiomiócitos e nos vasos. Especificamente, estudamos camundongos com nocaute para o β3-AR (AR-β3KO) com SM induzida pelo tratamento com dieta rica em gordura (40%) e avaliamos as alterações no tecido cardíaco por meio da análise histológica, imuhistoquímica e expressão de proteínas envolvidas na HVE. Os nossos resultados mostram que a β3AR leva à hipertrofia concêntrica e fibrose do ventrículo esquerdo, diferente dos animais FVB que desenvolveram hipertrofia excêntrica. Contudo, foi observado que a HVE desenvolveu de forma igual nos grupos obesos mostrando que houve um mecanismo independente do β3AR.