Avaliação dos efeitos da própolis nos parâmetros cardíacos e nos neurônios dopaminérgicos no modelo de parkinsonismo induzido pela 6-Hidroxidopamina
Data
2019-10-31
Autores
Goncalves, Valeria De Cassia 
Orientadores
Bahi, Carla Alessandra Scorza
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in the elderly after Alzheimer's disease. Clinically manifested by classic motor symptoms, which appear after 50-60% loss of dopaminergic cells in the nigrostriatal pathway, PD is a multisystem disorder that causes several nonmotor symptoms that may appear before the onset of motor deficits. Cardiovascular changes are among the most common non-motor symptoms in PD that result in reduced quality of life and even death of the patient. There are few studies on animal models of PD to understand the pathological association between the disease and cardiovascular abnormalities. This study investigated the effects of Brazilian green propolis on cardiovascular parameters represented by heart rate (HR) and heart rate variability (HRV) and on dopaminergic neuron death in the model of PD induced by bilateral injection of 6-hydroxidopamine (6-OHDA) (12µl / µg) in the striatum of Wistar rats. Propolis was administered by gavage for 40 days after 6-OHDA injection. Four groups of animals were studied: (1) rats submitted to stereotactic surgery that did not receive the neurotoxin injection and received water via oral gavage (sham); (2) rats submitted to stereotactic surgery that did not receive the neurotoxin injection and received propolis via oral gavage (sham propolis); (3) rats submitted to the 6-OHDA model and received water via oral gavage; and (4) rats submitted to the 6-OHDA model and received propolis via oral gavage. Reductions in HR and HRV were detected in parkinsonian animals compared to the other groups and propolis resulted in an increase of these parameters in parkinsonian animals that received this natural compound compared to parkinsonian animals that received water, suggesting a cardioprotective role of propolis. In the parkinsonian rats, propolis attenuated dopaminergic neuron death in the substantia nigra compacta (SNpc) and reduced striatal fiber degeneration, suggesting a neuroprotective action detected by positive immunoreactivity to tyrosine hydroxylase. Parkinsonian animals receiving propolis showed a significant weight gain compared to parkinsonian rats receiving water. These findings point to the beneficial effects of propolis on cardioprotection, neuroprotection and weight modulation in parkinsonism induced by the 6-OHDA model and suggest the therapeutic potential of Brazilian green propolis in the search for disease-modifying approaches.
A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum nos idosos depois da doença de Alzheimer. Clinicamente manifestada pelos sintomas motores clássicos, quando há perda de 50 a 60% das células dopaminérgicas na via nigroestriatal, a DP é um distúrbio multissistêmico que causa diversos sintomas não motores que podem surgir antes do aparecimento dos déficits motores. As alterações cardiovasculares estão entre os sintomas não motores mais comuns na DP que resultam na redução da qualidade de vida e até mesmo na morte do paciente. São escassos os estudos em modelos animais de DP com o objetivo de entender a associação patológica entre a doença e as anormalidades cardiovasculares. Esse trabalho investigou o efeito da própolis verde brasileira nos parâmetros cardiovasculares representados pela frequência cardíaca (FC) e variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e na neuroproteção dos neurônios dopaminérgicos no modelo da DP induzido pela injeção bilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) (12µl/µg) no estriado de ratos Wistar. A própolis foi administrada por gavagem durante 40 dias após a injeção da 6-OHDA. Foram estudados 4 grupos de animais: (1) ratos submetidos à cirurgia estereotáxica que não receberam a neurotoxina e foram gavados com água filtrada (sham); (2) ratos submetidos à cirurgia estereotáxica que não receberam a neurotoxina e foram gavados com própolis (sham própolis); (3) ratos submetidos ao modelo da 6-OHDA e gavados com água; e (4) ratos submetidos ao modelo da 6-OHDA e gavados com própolis. Foi detectada a redução da FC e da VFC nos animais parkinsonianos em relação aos demais grupos e a própolis promoveu o aumento desses parâmetros nos animais parkinsonianos que receberam esse composto natural em comparação aos animais parkinsonianos que apenas receberam àgua filtrada, sugerindo o papel cardioprotetor da própolis. Nos ratos parkinsonianos, a própolis atenuou a morte de neurônios dopaminérgicos na substância negra (SNpc) e reduziu a degeneração das fibras no estriado, sugerindo a ação neuroprotetora detectada pela imunorreatividade positiva à tirosina hidroxilase. Os animais parkinsonianos que receberam própolis tiveram um ganho de peso significativo em relação aos ratos parkinsonianos que receberam água filtrada. Estes achados sugerem os efeitos benéficos da própolis na cardioproteção, neuroproteção e na modulação do peso no parkinsonismo induzido pelo modelo da 6-OHDA e sugerem o potencial terapêutico da própolis verde brasileira na busca por abordagens modificadoras da doença.
A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum nos idosos depois da doença de Alzheimer. Clinicamente manifestada pelos sintomas motores clássicos, quando há perda de 50 a 60% das células dopaminérgicas na via nigroestriatal, a DP é um distúrbio multissistêmico que causa diversos sintomas não motores que podem surgir antes do aparecimento dos déficits motores. As alterações cardiovasculares estão entre os sintomas não motores mais comuns na DP que resultam na redução da qualidade de vida e até mesmo na morte do paciente. São escassos os estudos em modelos animais de DP com o objetivo de entender a associação patológica entre a doença e as anormalidades cardiovasculares. Esse trabalho investigou o efeito da própolis verde brasileira nos parâmetros cardiovasculares representados pela frequência cardíaca (FC) e variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e na neuroproteção dos neurônios dopaminérgicos no modelo da DP induzido pela injeção bilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) (12µl/µg) no estriado de ratos Wistar. A própolis foi administrada por gavagem durante 40 dias após a injeção da 6-OHDA. Foram estudados 4 grupos de animais: (1) ratos submetidos à cirurgia estereotáxica que não receberam a neurotoxina e foram gavados com água filtrada (sham); (2) ratos submetidos à cirurgia estereotáxica que não receberam a neurotoxina e foram gavados com própolis (sham própolis); (3) ratos submetidos ao modelo da 6-OHDA e gavados com água; e (4) ratos submetidos ao modelo da 6-OHDA e gavados com própolis. Foi detectada a redução da FC e da VFC nos animais parkinsonianos em relação aos demais grupos e a própolis promoveu o aumento desses parâmetros nos animais parkinsonianos que receberam esse composto natural em comparação aos animais parkinsonianos que apenas receberam àgua filtrada, sugerindo o papel cardioprotetor da própolis. Nos ratos parkinsonianos, a própolis atenuou a morte de neurônios dopaminérgicos na substância negra (SNpc) e reduziu a degeneração das fibras no estriado, sugerindo a ação neuroprotetora detectada pela imunorreatividade positiva à tirosina hidroxilase. Os animais parkinsonianos que receberam própolis tiveram um ganho de peso significativo em relação aos ratos parkinsonianos que receberam água filtrada. Estes achados sugerem os efeitos benéficos da própolis na cardioproteção, neuroproteção e na modulação do peso no parkinsonismo induzido pelo modelo da 6-OHDA e sugerem o potencial terapêutico da própolis verde brasileira na busca por abordagens modificadoras da doença.
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GONÇALVES, Valeria de Cassia. Avaliação dos efeitos da própolis nos parâmetros cardíacos e na morte dos neurônios dopaminérgicos no modelo de parkinsosonismo induzido pela 6-hidroxidopamina. 2019. 70f. Dissertação (Mestrado em Neurologia e Neurociências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2019.