Avaliação dos efeitos da inflamação sistêmica no período neonatal sobre o cerebelo na vida adulta
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Data
2019-08-29
Autores
Pires, Jaime Moreira [UNIFESP]
Orientadores
Mello, Luiz Eugenio Araujo De Moraes [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Objectives: To evaluate the chronic effects of a systemic inflammatory process in the cerebellum during the neonatal period. Methodology: Wistar norvegicus (male) rat pups were distributed in the NAIVE, SHAM and LPS groups. Treated animals received either sodium chloride 0.9% or lipopolysaccharide solution intraperitoneally on the first, third, fifth and seventh postnatal days. On the postnatal day 84, the animals were submitted to the open field test to evaluate the locomotor activity. On postnatal day 89, some animals were perfused with fixative, and the cerebellum was processed for Purkinje and microglia cells immunofluorescence, and for ethidine histochemistry for the detection of superoxide anion and evaluation of oxidative stress. Other animals were euthanized by decapitation, to evaluate expression of the inflammatory cytokine TNF-α in the cerebellum and hippocampus. Results: Animals exposed to neonatal systemic inflammation (LPS group) had higher density of microglia cells and greater superoxide anion production in the adult phase when compared to the control groups (NAIVE and SHAM groups). No significant differences were found regarding locomotor activity, Purkinje cell density and TNF-α expression. Conclusion: Exposure to systemic inflammatory processes in the neonatal phase may have chronic effects on the cerebellum. Being an important structure for motor, executive, as well as cognitive and emotional functions, further studies are necessary to understand the mechanisms by which injuries in the neonatal period can result in changes last through life.
Objetivos: Avaliar os efeitos crônicos, no cerebelo, de um processo inflamatório sistêmico durante o período neonatal. Metodologia: Filhotes de ratos da cepa Wistar norvegicus (machos) foram distribuídos nos grupos experimentais NAIVE, SHAM e LPS. Os animais tratados receberam solução de cloreto de sódio a 0,9% ou lipopolissacarídeo via intraperitoneal nos dias pós-natais um, três, cinco e sete. No dia pós-natal 84, os animais foram submetidos ao teste de campo aberto para avaliação da atividade locomotora. No dia pós-natal 89, uma parte dos animais foi perfundida com fixador, e os cerebelos foram processados para imunofluorescência para células de Purkinje e micróglia, e para reação com etidina para detecção do ânion superóxido e avaliação do estresse oxidativo. Uma outra parte dos animais foi eutanasiada por decapitação, para avaliar alterações no nível de expressão da citocina inflamatória TNF-α no cerebelo e hipocampo. Resultados: Animais expostos à inflamação sistêmica neonatal (grupo LPS) apresentaram maior densidade de células da micróglia e maior produção de ânion superóxido na fase adulta quando comparados com os dos grupos controles (grupos NAIVE e SHAM). Não foram encontradas diferenças significativas em relação a atividade locomotora, densidade de células de Purkinje e expressão de TNF-α. Conclusão: A exposição a processos inflamatórios sistêmicos na fase neonatal pode ter efeitos crônicos no cerebelo. Por ser uma importante estrutura para funções motoras, executivas e também funções cognitivas e emocionais, estudos adicionais são essenciais para compreender os mecanismos pelos quais injúrias no período neonatal podem acarretar alterações que perduram ao longo da vida.
Objetivos: Avaliar os efeitos crônicos, no cerebelo, de um processo inflamatório sistêmico durante o período neonatal. Metodologia: Filhotes de ratos da cepa Wistar norvegicus (machos) foram distribuídos nos grupos experimentais NAIVE, SHAM e LPS. Os animais tratados receberam solução de cloreto de sódio a 0,9% ou lipopolissacarídeo via intraperitoneal nos dias pós-natais um, três, cinco e sete. No dia pós-natal 84, os animais foram submetidos ao teste de campo aberto para avaliação da atividade locomotora. No dia pós-natal 89, uma parte dos animais foi perfundida com fixador, e os cerebelos foram processados para imunofluorescência para células de Purkinje e micróglia, e para reação com etidina para detecção do ânion superóxido e avaliação do estresse oxidativo. Uma outra parte dos animais foi eutanasiada por decapitação, para avaliar alterações no nível de expressão da citocina inflamatória TNF-α no cerebelo e hipocampo. Resultados: Animais expostos à inflamação sistêmica neonatal (grupo LPS) apresentaram maior densidade de células da micróglia e maior produção de ânion superóxido na fase adulta quando comparados com os dos grupos controles (grupos NAIVE e SHAM). Não foram encontradas diferenças significativas em relação a atividade locomotora, densidade de células de Purkinje e expressão de TNF-α. Conclusão: A exposição a processos inflamatórios sistêmicos na fase neonatal pode ter efeitos crônicos no cerebelo. Por ser uma importante estrutura para funções motoras, executivas e também funções cognitivas e emocionais, estudos adicionais são essenciais para compreender os mecanismos pelos quais injúrias no período neonatal podem acarretar alterações que perduram ao longo da vida.
Descrição
Citação
PIRES, Jaime Moreira. Avaliação dos efeitos da inflamação sistêmica no período neonatal sobre o cerebelo na vida adulta. 2019.71f. Dissertação (Mestrado em Neurologia e Neurociências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2019.