Papel dos ácidos graxos de cadeia curta na ativação do inflamassoma NLRP3 em modelo de asma grave
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Data
2019-12-18
Autores
Souza, Barbara Silva Tage De [UNIFESP]
Orientadores
Carvalho, Flavio Aimbire Soares De [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Introduction: Severe asthma is currently characterized by the presence of neutrophils, Th1 and Th17 cytokines, and resistance to corticosteroid therapy even at high doses. In this context, alternative therapies such as short chain fatty acids (SCFAs) are intended to be associated with corticotherapy to reduce their use due to their side effects. SCFAs appear to influence mechanisms of innate immunity. SCFAs influence immune system cells such as macrophages and neutrophils and appear to be involved with the receptor of innate immunity, NLRP3. In this context, this sensor has been linked to the developmente of severe asthma in humans. However, its role in severe asthma is not known. Objectives: Our objective was to evaluate the performance of SCFAs in the murine model of severe asthma and its influence on NLRP3. Methods: 6-10 mice/group were sensitized and challenged with 10 ug HDM in 80 uL PBS via i.t. on days 0 and 6-10. In the control group, animals were treated with PBS via i.t. during the same period. In SCFA-groups, the dose was 200mM in 100 ul PBS via gavage at the challenge period 1x/ day. Control group received 100 ul PBS via gavage during the same period. Animals were euthanized on the 15th day and the lungs and bronchoalveolar lavage was collected. Results: Our severe asthma model was characterized by cellularity, cytokine secretion, mucus and collagen deposition in the airways. SCFAs reduced the parameters associated with airway inflammation. Butyrate reduced the percentage of positive cells for NLRP3 expression in the peribronchial region. The absence of NLRP3 affected tissue remodeling and macrophage polarization. Conclusion: Butyrate influenced NLRP3 expression, which seems to be involved with tissue remodeling and pulmonary macrophages.
Introdução: A asma grave atualmente é caracterizada pela presença de neutrófilos, citocinas de perfil Th1 e Th17 associadas, além da resistência à corticoterapia mesmo sob altas doses. Nesse contexto, terapias alternativas como os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) surgem na intenção de serem associadas à corticoterapia para redução de seu uso devido aos seus efeitos colaterais. Os AGCCs influenciam nas células do sistema imune inato como macrófagos e neutrófilos e parecem influenciar no receptor considerado um sensor da imunidade inata, o NLRP3. Associado a esse contexto, esse sensor têm sido associado ao desenvolvimento da asma grave em humanos. Entretanto, ainda não é conhecido o seu papel nesse contexto. Objetivos: Nosso objetivo foi avaliar o desempenho dos AGCCs no modelo murino de asma grave e a sua influência na expressão do NLRP3. Métodos: 6-10 camundongos/ grupo foram sensibilizados e desafiados com 10 μg de HDM em 80 μL de PBS via i.t. nos dias 0 e do 6-10. No grupo controle, nos animais controle foi administrado PBS via i.t. durante o mesmo período. Nos grupos tratados com AGCC, a dose foi 200mM em 100 ul de PBS via gavagem no período do desafio 1x / dia. No grupo controle foi administrado 100 ul PBS via gavagem durante o mesmo período dos animais tratados com os AGCCs. Os animais foram eutanasiados no 15º dia e os pulmões e lavado broncoalveolar foi coletado. Resultados: O modelo de asma grave foi caracterizado pela celularidade, secreção de citocinas, muco e deposição de colágeno nas vias aéreas. Os AGCCs reduziram os parâmetros associados à inflamação das vias aéreas. Butirato reduziu a porcentagem de células positivas para a expressão de NLRP3 na região peribrônquica. A ausência do NLRP3 afetou o remodelamento tecidual e a polarização de macrófagos. Conclusão: O butirato influenciou na expressão do NLRP3, o qual parece estar envolvido com o remodelamento tecidual e com os macrófagos pulmonares.
Introdução: A asma grave atualmente é caracterizada pela presença de neutrófilos, citocinas de perfil Th1 e Th17 associadas, além da resistência à corticoterapia mesmo sob altas doses. Nesse contexto, terapias alternativas como os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) surgem na intenção de serem associadas à corticoterapia para redução de seu uso devido aos seus efeitos colaterais. Os AGCCs influenciam nas células do sistema imune inato como macrófagos e neutrófilos e parecem influenciar no receptor considerado um sensor da imunidade inata, o NLRP3. Associado a esse contexto, esse sensor têm sido associado ao desenvolvimento da asma grave em humanos. Entretanto, ainda não é conhecido o seu papel nesse contexto. Objetivos: Nosso objetivo foi avaliar o desempenho dos AGCCs no modelo murino de asma grave e a sua influência na expressão do NLRP3. Métodos: 6-10 camundongos/ grupo foram sensibilizados e desafiados com 10 μg de HDM em 80 μL de PBS via i.t. nos dias 0 e do 6-10. No grupo controle, nos animais controle foi administrado PBS via i.t. durante o mesmo período. Nos grupos tratados com AGCC, a dose foi 200mM em 100 ul de PBS via gavagem no período do desafio 1x / dia. No grupo controle foi administrado 100 ul PBS via gavagem durante o mesmo período dos animais tratados com os AGCCs. Os animais foram eutanasiados no 15º dia e os pulmões e lavado broncoalveolar foi coletado. Resultados: O modelo de asma grave foi caracterizado pela celularidade, secreção de citocinas, muco e deposição de colágeno nas vias aéreas. Os AGCCs reduziram os parâmetros associados à inflamação das vias aéreas. Butirato reduziu a porcentagem de células positivas para a expressão de NLRP3 na região peribrônquica. A ausência do NLRP3 afetou o remodelamento tecidual e a polarização de macrófagos. Conclusão: O butirato influenciou na expressão do NLRP3, o qual parece estar envolvido com o remodelamento tecidual e com os macrófagos pulmonares.