Avaliação da função renal em pacientes com Anemia Falciforme

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Data
2019-04-25
Autores
Cruz, Sonia Maria Pereira [UNIFESP]
Orientadores
Figueiredo, Maria Stella [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
In the last decades, it has been observed an improvement in survival of sickle cell disease (SCD) patients. Pursuant that, the diagnosis of sickle cell nephropathy has significantly increased and chronic renal disease became an important cause of mortality in older individuals. Early detection and treatment of this nephropathy help us to prevent and delay their related morbidity and mortality. OBJECTIVES: to evaluate the renal function in steady state of SCD. METHODS: Sixty-three patients were included in this study. Their median age was 29 years (range: 19 – 51) and 37 (58.7%) were females. The study group was composed of 56 individuals (88.9%) with SCA and 7 (11.1%) with S-Thal. Complete blood count, reticulocyte count, serum chemistries, serum cystatin C (Cys), quantitative urine albumin and creatinine were ascertained using standard methods. The glomerular filtration rate (GFR) was estimated using the following equations: CKD-EPI, CKD-EPI-Cys, CKD-EPI-Cys+Cr and MDRD. The multiple linear regression model was applied to evaluate the relation of clinical and laboratorial variables with eGFR. RESULTS: Median eGFR was 136.4 mL/min/1.73m2 (range: 90.8 – 181.9). Nine patients (14.3%) had albuminuria. eGFR presented negative correlation with age (r= -0.665, p<0.0001) and significant associations with unconjugated bilirubin, reticulocytes and hemoglobin F. Normal glomerular filtration (NGF) patients (N=14; 22.2%) were compared with GH patients (N=49; 77.8%). GH patients were younger, with lower creatinine and Cys, and higher reticulocytes and unconjugated bilirubin (UB). We observed an important discrepancy in the determination of eGFR among the different equations that was significant (p < 0.0001). The measurement of eGFR was lower in CKD-EPI-Cys and higher in MDRD, with no statistical difference between CKD-EPI and CKD-EPI-Cys+Cr. In the same way, the MDRD equation showed the highest number of individuals with hyperfiltration (90.4%) whereas CKD-EPI-Cys the lowest (6.3%).DISCUSSION: We observed higher GH prevalence (77.8%) than in previous studies, which showed 25-69%. Different eGFR determination methods, study group ages and GFR cutoffs may have been responsible for this difference. Higher prevalence of GH with lower frequency of albuminuria suggests that the sickle cell nephropathy in our patients was at a less advanced stage. Reticulocytes and UB showed associations with eGFR, in agreement with previous studies. eGFR obtained by different equations give a variable prevalence of hyperfiltration in SCD patients. The use of equations with Cys seems to improve the results, but the clinical use of Cys is still restricted. We agree with previous authors that CKD-EPI without adjustment for ethnic is the better equation to daily use in Brazil, although this equation overestimated hyperfiltration. Since GH seems to be a risk factor for development of kidney impairment, our results bring further clarification on this issue.
Com a maior sobrevida dos pacientes com doença falciforme (DF), a prevalência das disfunções renais tem aumentado significativamente, e a doença renal crônica (DRC) tem contribuído cada vez mais na morbimortalidade nestes indivíduos. A detecção e tratamento precoce das disfunções renais ajudam a prevenir ou retardar seus desfechos deletérios e a subsequente morbidade relacionada à nefropatia falcêmica. OBJETIVOS: Avaliar a função renal em indivíduos com DF no estado estável da doença. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram avaliados 63 pacientes com DF, mediana de idade de 29 anos (variação: 19-51), 37 (58,7%) do gênero feminino, 56 (88,8%) com anemia falciforme e 7 (11,1%) Sβ0 Talassemia (considerados como grupo único). Avaliação laboratorial completa com hemograma, reticulócitos, marcadores de hemólise, função hepática, função renal (incluindo cistatina C sérica, Cis). O cálculo do ritmo de filtração glomerular estimado (eRFG) foi obtido a partir das equações: CKD-EPI, CKD-EPI-Cys, CKD-EPI-Cys+Cr e MDRD. Análise estatística: Para determinar associação entre eRFG e fatores clínicos e biológicos foi utilizado a regressão linear. O estudo foi aprovado pelos Comitês de Ética em Pesquisa e todos assinaram TCLE. RESULTADOS: Mediana do eRFG foi de 136,4 mL/min/1.73m2 (variação: 90,8 – 181,9). Nove pacientes (14,3%) tinham albuminúria. eRFG apresentou correlação negative com idade (r= -0,665, p<0,0001) e associações significantes com bilirrubina indireta (BI), reticulócitos e hemoglobina F. Pacientes com filtração glomerular normal (NGF) (N=14; 22,2%) foram comparados àqueles com hiperfiltração glomerular (HG) (N=49; 77,8%). Pacientes com HG eram mais jovens, com menores níveis de creatinina e Cis, maiores valores de reticulócitos e BI. Observamos importante discrepância na determinação do eRFG entre as diferentes equações, que foi significante (p < 0.0001). A medida de eRFG foi menor com CKD-EPI-Cys e maior com MDRD, sem diferença estatística entre CKD-EPI e CKD-EPI-Cys+Cr. Da mesma maneira, a equação MDRD teve o maior número de indivíduos com HG (90,4%) enquanto a CKD-EPI-Cys o menor (6,3%). DISCUSSÃO: Observamos maior prevalência de HG (77,8%) do que estudos anteriores que mostraram valores entre 25-69%. Variáveis métodos de determinação do eRFG, variação na faixa etária dos estudos e valores de cutoff do RFG diversos podem ter sido responsáveis por essa diferença. Elevada prevalência de HG com baixa frequência de albuminúria sugere que nossos pacientes tenham nefropatia falcêmica menos grave. A associação entre reticulócitos e BI com eRFG foi também observada em outros estudos. eRFG calculada pelas diferentes equações resultou em prevalência variável de HG nestes pacientes. O uso de equações utilizando Cis parece melhorar o resultado, mas o uso clínico da medida de Cis ainda é restrito. Concordamos com autores que a CKD-EPI sem ajuste étnico é a melhor equação para uso diário, embora ela superestime a hiperfiltração. Como a HG parece ser um fator de risco para desenvolvimento de lesão renal, nossos resultados trazem esclarecimentos sobre este assunto.
Descrição
Citação
CRUZ, S.M.P. Avaliação da função renal em pacientes com anemia falciforme 2019. 94f. Tese (Doutorado em Hematologia e Hemoterapia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2019.