Subpopulações de Linfócitos B e Parâmetros Imunes na Evolução do Infarto Agudo do Miocárdio com Supradesnivelamento do Segmento ST
Data
2019-05-27
Autores
Casarotti, Ana Carolina Carneiro Aguirre 
Orientadores
Fonseca, Francisco Antonio Helfenstein
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Introduction: Early reperfusion is universally recommended for the treatment of patients with ST segment elevation myocardial infarction (STEMI). However, despite early pharmacological thrombolysis or primary percutaneous intervention, some patients still present large amounts of myocardial necrosis and significant impairment of ventricular function. Objetive: This study aimed to evaluate the role of inflammatory responses mediated by lymphocytes in the infarcted mass and ventricular remodeling after STEMI. Methods: Blood samples were collected in subjects with STEMI (n=120) in the first (D1) and 30th day (D30). All patients were submitted to pharmacological thrombolysis in the first 6 hours followed by coronary angiogram and percutaneous intervention if necessary in the first 24h of STEMI (pharmacoinvasive strategy). Flow Cytometry was used to quantify B and T lymphocytes subtypes followed by ELISPOT assay to determine spontaneously secreted IgM by B1 cells. Total plasma IgM and cytokine titers were also measured by ELISA. Cardiac MRI in the 30th day was used to estimate the myocardial fibrosis mass and left ventricular function. Results: A decrease in B lymphocytes subtypes count (cells/ml) was observed in D30 compared to D1 (all p<0.001), and for TCD4+ (p=0.049), but not for TCD8+ (p=0,097). Higher IgM concentration was observed in D30 (p<0.001) and it was mainly related to B1 cells (rho=0.227; p=0.014). In addition, the frequency of B1CD11b+ cells in D1 was positively associated with the infarcted mass (rho=0.184; p=0.045). There was an increase in interleukin (IL) 4 and IL10 titers at D30 (p=0.013 and p<0.001, respectively), while IL-6 titers remained unchanged (p=0.31). Samples obtained in D1 showed that IL6 titers were associated with the infarcted mass (rho=0.414, p<0.001) and also inversely related to left ventricular ejection fraction (rho=-0.38; p<0.001). Conclusion: Despite early reperfusion, final infarcted mass at D30 and ventricular remodeling seem partially related to the inflammatory responses.
Introdução: A reperfusão precoce é recomendada universalmente para o tratamento de pacientes com infarto agudo do miocárdico com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCST). Entretanto, apesar de rápida reperfusão com angioplastia primária ou química, alguns pacientes ainda apresentam grandes massas de fibrose miocárdica e portanto queda significativa da função ventricular. Objetivo: avaliar o papel da resposta inflamatória mediada pelos linfócitos, em especial a subpopulação de linfócitos B, na massa de infarto e no remodelamento ventricular após IAMCST. Métodos: amostras de sangue venoso foram coletadas no primeiro (D1) e trigésimo dia (D30) de pacientes com IAMCST(n=120). Todos os pacientes foram submetidos a estratégia fármaco-invasiva. A quantificação dos linfócitos B e T foi determinada por citometria de fluxo. A secreção espontânea de imunoglobulina M (IgM) pelos linfócitos B1, foi quantificada por ELISPOT. Os títulos de IgM total e níveis de interleucinas plasmáticas foram determinados por ELISA. A massa de infarto e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) foram estimadas por ressonância nuclear magnética cardíaca em D30. Resultados: houve queda no número absoluto (cels/mL) das subpopulações de linfócitos B1 e B2 em D30 (ambos p<0,001), assim como para os linfócitos TCD4+ (p=0,049). O número absoluto de linfócitos TCD8+ não se modificou (p=0,097). O título de IgM foi maior aos 30 dias (p<0,001), relacionado aos linfócitos B1 (rho=0,227; p=0,014). Além disto, o subtipo B1CD11b+ em D1 apresentou associação positiva com a fibrose miocárdica (rho=0,184; p=0,045). Houve aumento dos níveis das interleucinas (IL) 4 e 10 no trigésimo dia (p=0,013 e p<0,001 respectivamente), enquanto a concentração de IL-6 manteve-se estável (p=0,31). O nível de IL-6 em D1 apresentou correlação positiva com a fibrose miocárdica (rho=0,414; p<0,001) e associação negativa com a FEVE (rho=-0,38; p<0,001). Conclusão: mesmo após reperfusão precoce, a massa infartada final aos 30 dias e o remodelamento ventricular parecem estar relacionados com a resposta inflamatória.
Introdução: A reperfusão precoce é recomendada universalmente para o tratamento de pacientes com infarto agudo do miocárdico com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCST). Entretanto, apesar de rápida reperfusão com angioplastia primária ou química, alguns pacientes ainda apresentam grandes massas de fibrose miocárdica e portanto queda significativa da função ventricular. Objetivo: avaliar o papel da resposta inflamatória mediada pelos linfócitos, em especial a subpopulação de linfócitos B, na massa de infarto e no remodelamento ventricular após IAMCST. Métodos: amostras de sangue venoso foram coletadas no primeiro (D1) e trigésimo dia (D30) de pacientes com IAMCST(n=120). Todos os pacientes foram submetidos a estratégia fármaco-invasiva. A quantificação dos linfócitos B e T foi determinada por citometria de fluxo. A secreção espontânea de imunoglobulina M (IgM) pelos linfócitos B1, foi quantificada por ELISPOT. Os títulos de IgM total e níveis de interleucinas plasmáticas foram determinados por ELISA. A massa de infarto e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) foram estimadas por ressonância nuclear magnética cardíaca em D30. Resultados: houve queda no número absoluto (cels/mL) das subpopulações de linfócitos B1 e B2 em D30 (ambos p<0,001), assim como para os linfócitos TCD4+ (p=0,049). O número absoluto de linfócitos TCD8+ não se modificou (p=0,097). O título de IgM foi maior aos 30 dias (p<0,001), relacionado aos linfócitos B1 (rho=0,227; p=0,014). Além disto, o subtipo B1CD11b+ em D1 apresentou associação positiva com a fibrose miocárdica (rho=0,184; p=0,045). Houve aumento dos níveis das interleucinas (IL) 4 e 10 no trigésimo dia (p=0,013 e p<0,001 respectivamente), enquanto a concentração de IL-6 manteve-se estável (p=0,31). O nível de IL-6 em D1 apresentou correlação positiva com a fibrose miocárdica (rho=0,414; p<0,001) e associação negativa com a FEVE (rho=-0,38; p<0,001). Conclusão: mesmo após reperfusão precoce, a massa infartada final aos 30 dias e o remodelamento ventricular parecem estar relacionados com a resposta inflamatória.
Descrição
Citação
CASAROTTI, Ana Carolina Carneiro Aguirre. Subpopulações de linfócitos B e parâmetros imunes na evolução do infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST. 2019. 76f. Tese (Doutorado em Cardiologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2019.