Determinação dos efeitos biológicos do ácido caurenóico e timol em linhagem celular de melanoma humano A2058
Data
2019
Autores
Volpe, Andressa Roehrig 
Orientadores
Machado Junior, Joel
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Os terpenóides integram a maior classe de compostos orgânicos produzidos
por uma grande diversidade de plantas. Diferentes propriedades biológicas desses
compostos tem sido descritas, incluindo atividade antimicrobiana, antifúngica,
antiinflamatória, antiparasitária e antitumoral. Particularmente no câncer, diferentes
terpenóides mostraram atividade citotóxica contra uma variedade de células tumorais
in vitro, bem como em modelos animais. Neste trabalho, estudamos o efeito biológico
de dois terpenóides estruturalmente distintos, o monoterpeno Timol (extraído e
purificado a partir do óleo essential da planta Lippia sidoides) e o diterpeno Ácido
caurenóico (AC) (isolado e purificado da planta Baccharis retusa), quanto ao potencial
antitumoral na linhagem metastática de melanoma humano A2058 que apresenta
mutações nos genes B-RAFV600E e PTEN. Nossos resultados mostraram que tanto o
Timol quanto o AC inibiram significativamente a viabilidade celular apresentando
valores de IC50 na faixa de concentrações micromolares. A análise do ciclo celular
mostrou que ambos os compostos produziram alterações na progressão do ciclo,
induzindo parada na fase G1 de forma dependente da concentração. Por meio de
ensaios de Anexina-V, TUNEL e atividade da caspase-3, mostramos que tanto o Timol
como o AC foram capazes de induzir especificamente morte celular por apoptose, mas
não necrose. Ensaios de “Wound healing” mostraram ação desses compostos na
inibição da migração celular em concentrações abaixo do limiar citotóxico, sugerindo
um efeito inibitório em um passo importante do processo metastático. Ademais,
mostramos que os efeitos do Timol e do AC foram acompanhados de aumento
dependente da concentração significativo na produção de espécies reativas de
oxigênio e inibição da ativação da via PI3K-AKT, sugerindo efeito em componentes
de vias de sinalização intracelular que regulam sobrevivência, proliferação e migração.
Em conclusão, neste estudo mostramos que o Timol e o AC exibiram importantes
propriedades anti-tumorais na linhagem celular A2058, sugerindo um potencial
terapêutico promissor em tumores altamente metastáticos como melanomas.