Estudo do eixo intestino-rim: as alterações na microbiota intestinal em um modelo experimental de nefropatia induzida pela adriamicina
Data
2018-04-28
Autores
Silva, Denis Goncalves 
Orientadores
Camara, Niels Olsen Saraiva
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Introduction: Kidney diseases are a global epidemic, with a high economic burden for
global health systems. Recently, the gut-kidney axis is gaining strength as organs that
influence each other, however little is known on how glomerulopathies, as Focal
segmental glomerulosclerosis (FSGS), can modify and affect the composition of the gut
microbiota and metabolites. The progressive loss of podocytes is a major cause of
chronic kidney disease (CKD), with a high prevalence rate and limited current etiological
knowledge. Objective: Explore the interrelationship between the renal injury caused by
glomerular dysfunction and changes in gut microbiota. Methods: Wild type Balb/c mice
were chemically-induced to develop glomerulopathy (Adriamycin, ADR) and were
evaluated for 30 days. In parallel, 14 days before receiving ADR, a group of Balb/c mice
underwent microbiota depletion, administering broad spectrum antibiotics (ampicillin,
metronidazole, neomycin, vancomycin) in autoclaved drinking water and then they were
induced the same way to develop glomerulopathy. Results: ADR caused renal
histopathological lesions, such as glomerular collapse, decreased number of podocytes
per glomerulus, glomerular barrier dysfunction and uremia. In addition, ADR-induced
animals showed histological changes in gut colon, with increased levels in amorphous
cell mass and a decrease in claudin-1 expression. Structural changes in intestinal colon
were also associated with gut microbiota dysbiosis, with reduced Bacteroidetes phylum
and less gut mucus. Disease-induced animals that had previously depleted gut
microbiota exhibited better glomerular barrier function, with lower levels of protein and
albumin in the urine. Conclusion: Our results shows, for the first time in literature, that
the development of ADR-induced glomerulopathy promotes changes in the structure of
the colon and in the proportion of gut bacterial phyla. Interestingly, initial results
showed that depletion of gut microbiota conferred protection to the loss of glomerular
barrier function.
Introdução: As doenças renais são uma epidemia global com um alto encargo econômico para os sistemas de saúde mundiais. Recentemente, o eixo intestino-rim está ganhando força, como órgãos que se influenciam mutualmente, mas há pouco dados na literatura sobre como glomerulopatias, em especial, a glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF), podem modificar e afetar a composição da microbiota/metabólitos intestinais. A perda progressiva de podócitos é uma das principais causas da doença renal crônica (DRC) e pode se relacionar ao processo inflamatório renal secundária a disbiose. Objetivo: Explorar a inter-relação entre a lesão renal causada por disfunção glomerular e as alterações na microbiota intestinal. Métodos: Camundongos selvagens Balb/c desenvolveram glomerulopatia por indução química (Adriamicina, ADR) e foram avaliados por 30 dias. Em paralelo, 14 dias antes de receberem ADR, um grupo de camundongos Balb/c foram submetidos à depleção de microbiota com uso de antibióticos de amplo espectro (ampicilina, metronidazol, neomicina, vancomicina) e depois foram induzidos da mesma forma a desenvolver a glomerulopatia. Resultados: A ADR causou lesões histopatológicas renais, como colapso glomerular, diminuição do número de podócitos por glomérulo, disfunção da barreira glomerular e uremia. Paralelamente, os animais tratados com ADR mostraram alterações histológicas nos cólons intestinais, com aumento de massas celulares amorfas e diminuição da expressão de claudina-1. As alterações da estrutura dos cólons intestinais foram também associadas à disbiose da microbiota intestinal, com redução do filo Bacteroidetes e menor presença de muco intestinal. Animais induzidos à doença que tiveram a microbiota intestinal previamente depletada exibiram melhor função da barreira glomerular, com menores níveis de proteínas e albumina na urina. Conclusão: Nossos resultados mostram, pela primeira vez na literatura, que o desenvolvimento da glomerulopatia induzida pela ADR promove alterações da estrutura do cólon e na proporção de filos bacterianos intestinais. Curiosamente, resultados iniciais mostraram que a depleção da microbiota intestinal conferiu proteção à perda da função de barreira glomerular.
Introdução: As doenças renais são uma epidemia global com um alto encargo econômico para os sistemas de saúde mundiais. Recentemente, o eixo intestino-rim está ganhando força, como órgãos que se influenciam mutualmente, mas há pouco dados na literatura sobre como glomerulopatias, em especial, a glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF), podem modificar e afetar a composição da microbiota/metabólitos intestinais. A perda progressiva de podócitos é uma das principais causas da doença renal crônica (DRC) e pode se relacionar ao processo inflamatório renal secundária a disbiose. Objetivo: Explorar a inter-relação entre a lesão renal causada por disfunção glomerular e as alterações na microbiota intestinal. Métodos: Camundongos selvagens Balb/c desenvolveram glomerulopatia por indução química (Adriamicina, ADR) e foram avaliados por 30 dias. Em paralelo, 14 dias antes de receberem ADR, um grupo de camundongos Balb/c foram submetidos à depleção de microbiota com uso de antibióticos de amplo espectro (ampicilina, metronidazol, neomicina, vancomicina) e depois foram induzidos da mesma forma a desenvolver a glomerulopatia. Resultados: A ADR causou lesões histopatológicas renais, como colapso glomerular, diminuição do número de podócitos por glomérulo, disfunção da barreira glomerular e uremia. Paralelamente, os animais tratados com ADR mostraram alterações histológicas nos cólons intestinais, com aumento de massas celulares amorfas e diminuição da expressão de claudina-1. As alterações da estrutura dos cólons intestinais foram também associadas à disbiose da microbiota intestinal, com redução do filo Bacteroidetes e menor presença de muco intestinal. Animais induzidos à doença que tiveram a microbiota intestinal previamente depletada exibiram melhor função da barreira glomerular, com menores níveis de proteínas e albumina na urina. Conclusão: Nossos resultados mostram, pela primeira vez na literatura, que o desenvolvimento da glomerulopatia induzida pela ADR promove alterações da estrutura do cólon e na proporção de filos bacterianos intestinais. Curiosamente, resultados iniciais mostraram que a depleção da microbiota intestinal conferiu proteção à perda da função de barreira glomerular.