Avaliação dos biomarcadores ngal, cistatina C e IL-18 no sangue e urina de pacientes sépticos com e sem lesão renal aguda.
Data
2018-07-24
Autores
Caltabiano, Regina Helena Lima 
Orientadores
Salomao, Reinaldo
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Sepsis has long been recognized as a foremost precipitant of acute kidney injury (AKI)
in critically ill patients treated in Intensive Care Units (ICU), with poor outcomes, high
mortality and longer hospitalization time. The later diagnosis of AKI based on serum
creatinine changes and urine output is an important point to this poor outcome.
Biomarkers have been showing to be an effective method to detect early AKI, to predict
the progression of AKI, and the need of renal replacement therapy (RRT) in critically
ill patients, guiding a preventive treatment and early dialysis, for more positive
outcome. Objectives: Evaluate how Neutrophil gelatinase-associated lipocalin
(NGAL) plasma(p) and urinary(u); Cystatin C plasma; and Interleukin-18 urinary (IL-
18u) react due to different classifications of AKI, AKI diagnosis, need to perform renal
replacement therapy and mortality in critically ill patients in ICU with severe sepsis and
septic shock. Methods: Prospective cohort, 40 patients that were in the ICU were
recruited, 11 were diagnosed with severe sepsis, and 29 with septic shock, based on
the consensus definition from 1992. AKI classification was used RIFLE and AKIN daily
since enrollment in the study. To detect biomarkers ELISA method was used. Results:
To differentiate patients with and without kidney injury by AKIN classification on the
day of enrollment in the study, the biomarkers showed the following results: NGALp -
Odds Ratio (OR) 5,6 (p=0,055) and AUROC 0,70, NAGLu - OR 11,9 (p=0,03) and
AUROC 0,73, Cystatin C plasma - OR 6,86 (p=0,089) and AUROC 0,67, IL-18 urinary
- OR 8,73 (p=0,059) and AUROC 0,72; by RIFLE diuresis classification on the day of
enrollment in the study: NGALp - OR 3,5 (p=0,118), NGALu - OR 28 (p=0,001) and
AUROC 0,82, Cystatin C plasma - OR 6,0 (p=0,028) and AUROC 0,57, IL-18u - OR
5,4 (p= 0,058) and AUROC 0,71; by RIFLE of creatinine classification on the day of
enrollment in the study: NGALp – OR 3,61 (p=0,080) and AUROC 0,65, NGALu - OR
4,06 (p=0,059) and AUROC 0,60, Cystatin C plasma - OR13 (p=0,022) and AUROC
0,72, IL18u - OR 2,33 (p=0,242) and AUROC 0,51. When analyzing hemodialysis
prediction on the day of enrollment in the study, the biomarkers showed the following
results: NGALp OR 11,9 (p=0,03) and AUROC 0,69, NGALu OR 36 (p=0,001) and
AUROC 0,81, Cystatin C OR 24 (p=0,002) and AUROC 0,80, IL-18u OR 6,38
(p=0,045) and AUROC 0,74. When analyzing hemodialysis prediction after 24 hours
of pacient enrollment: NGALp OR 15,75 and AUROC 0,80, NGALu AUROC 0,90,
Cystatin C OR 5,5 (p=0,056) and AUROC 0,70, IL-18u OR 14 (p=0,029) and AUROC
0,76. Related outcomes prediction only NGALp 24 hours of patient enrollment showed
significant AUROC 0,72 to mortality. Conclusion: the three biomarkers investigated
in the study NGAL plasma and urinary, Cystatin C plasma, and IL-18 urinary, showed
to be able to differentiate patients with sepsis with and without AKI and showed to be
an effective method to predict hemodialysis in this population with sepsis. The only
biomarker associate with mortality was NGALp after 24 hours of patient enrollment.
Sepse é uma das principais causas de lesão renal aguda em unidade de terapia intensiva com alta taxa de mortalidade e tempo de internação. O diagnóstico tardio da lesão renal aguda (LRA) por meio do uso de creatinina sérica e débito urinário é um importante fator que contribui para esse desfecho desfavorável. Com isso, a necessidade de se utilizar biomarcadores que auxiliam no diagnóstico precoce, na predição de pacientes que evoluirão de uma maneira mais grave com necessidade de hemodiálise, se faz necessário para instituir medidas de prevenção, cuidados clínicos e tratamento dialítico de uma maneira mais precisa e precoce, que resulte em melhores desfechos clínicos. Objetivos: Avaliar o comportamento dos biomarcadores Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) plasmático(p) e urinário(u), Cistatina C plasmática e Interleucina-18 urinária (IL-18u) frente às diversas classificações de LRA, diagnóstico de LRA, necessidade de realizar terapia de substituição renal e mortalidade em pacientes internados em unidade de terapia intensiva com diagnóstico de sepse grave e choque séptico. Método: Coorte prospectiva, incluídos 40 pacientes, classificados de acordo com as definições do consenso de sepse de 1992 sendo 11 com sepse grave e 29 com choque séptico. Para classificar LRA foi utilizado critério de RIFLE e AKIN diariamente a partir do momento da inclusão no estudo. Detecção dos biomarcadores foi feita pelo método de ELISA. Resultados: Para diferenciar pacientes com e sem lesão pela classificação de AKIN no dia da inclusão do estudo, os biomarcadores mostraram os seguintes resultados: NGALp - Odds Ratio (OR) 5,6 (p=0,055) e AUROC 0,70, NAGLu - OR 11,9 (p=0,03) e AUROC 0,73, Cistatina C plasmática - OR 6,86 (p=0,089) e AUROC 0,67, IL-18 urinária - OR 8,73 (p=0,059) e AUROC 0,72; pela classificação de RIFLE de diurese no dia da inclusão do estudo: NGALp - OR 3,5 (p=0,118), NGALu - OR 28 (p=0,001) e AUROC 0,82, Cistatina C plasmática - OR 6,0 (p=0,028) e AUROC 0,57, IL-18u - OR 5,4 (p= 0,058) e AUROC 0,71; pela classificação de RIFLE de creatinina no dia da inclusão do estudo NGALp – OR 3,61 (p=0,080) e AUROC 0,65, NGALu - OR 4,06 (p=0,059) e AUROC 0,60, Cistatina C plasmática - OR13 (p=0,022) e AUROC 0,72, IL18u - OR 2,33 (p=0,242) e AUROC 0,51. Ao analisar predição de hemodiálise no dia da inclusão do estudo, os biomarcadores mostraram os seguintes resultados: NGALp OR 11,9 (p=0,03) e AUROC 0,69, NGALu OR 36 (p=0,001) e AUROC 0,81, Cistatina C OR 24 (p=0,002) e AUROC 0,80, IL18 OR 6,38 (p=0,045) e AUROC 0,74. Ao analisar predição de hemodiálise 24 horas após inclusão no estudo NGALp OR 15,75 e AUROC 0,80, NGALu AUROC 0,90, Cistatina C OR 5,5 (p=0,056) e AUROC 0,70, IL18 OR 14 (p=0,029) e AUROC 0,76. Em relação à predição do desfecho mortalidade somente o NGALp 24 horas após inclusão no estudo mostrou AUROC 0,72. Conclusão: Os três biomarcadores estudados, NGAL plasmático e urinário, Cistatina C plasmática e IL-18 urinário, foram capazes de diferenciar pacientes sépticos com e sem LRA e de predizer hemodiálise nesta população séptica. Somente o NGALp 24 horas mostrou associação com mortalidade.
Sepse é uma das principais causas de lesão renal aguda em unidade de terapia intensiva com alta taxa de mortalidade e tempo de internação. O diagnóstico tardio da lesão renal aguda (LRA) por meio do uso de creatinina sérica e débito urinário é um importante fator que contribui para esse desfecho desfavorável. Com isso, a necessidade de se utilizar biomarcadores que auxiliam no diagnóstico precoce, na predição de pacientes que evoluirão de uma maneira mais grave com necessidade de hemodiálise, se faz necessário para instituir medidas de prevenção, cuidados clínicos e tratamento dialítico de uma maneira mais precisa e precoce, que resulte em melhores desfechos clínicos. Objetivos: Avaliar o comportamento dos biomarcadores Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) plasmático(p) e urinário(u), Cistatina C plasmática e Interleucina-18 urinária (IL-18u) frente às diversas classificações de LRA, diagnóstico de LRA, necessidade de realizar terapia de substituição renal e mortalidade em pacientes internados em unidade de terapia intensiva com diagnóstico de sepse grave e choque séptico. Método: Coorte prospectiva, incluídos 40 pacientes, classificados de acordo com as definições do consenso de sepse de 1992 sendo 11 com sepse grave e 29 com choque séptico. Para classificar LRA foi utilizado critério de RIFLE e AKIN diariamente a partir do momento da inclusão no estudo. Detecção dos biomarcadores foi feita pelo método de ELISA. Resultados: Para diferenciar pacientes com e sem lesão pela classificação de AKIN no dia da inclusão do estudo, os biomarcadores mostraram os seguintes resultados: NGALp - Odds Ratio (OR) 5,6 (p=0,055) e AUROC 0,70, NAGLu - OR 11,9 (p=0,03) e AUROC 0,73, Cistatina C plasmática - OR 6,86 (p=0,089) e AUROC 0,67, IL-18 urinária - OR 8,73 (p=0,059) e AUROC 0,72; pela classificação de RIFLE de diurese no dia da inclusão do estudo: NGALp - OR 3,5 (p=0,118), NGALu - OR 28 (p=0,001) e AUROC 0,82, Cistatina C plasmática - OR 6,0 (p=0,028) e AUROC 0,57, IL-18u - OR 5,4 (p= 0,058) e AUROC 0,71; pela classificação de RIFLE de creatinina no dia da inclusão do estudo NGALp – OR 3,61 (p=0,080) e AUROC 0,65, NGALu - OR 4,06 (p=0,059) e AUROC 0,60, Cistatina C plasmática - OR13 (p=0,022) e AUROC 0,72, IL18u - OR 2,33 (p=0,242) e AUROC 0,51. Ao analisar predição de hemodiálise no dia da inclusão do estudo, os biomarcadores mostraram os seguintes resultados: NGALp OR 11,9 (p=0,03) e AUROC 0,69, NGALu OR 36 (p=0,001) e AUROC 0,81, Cistatina C OR 24 (p=0,002) e AUROC 0,80, IL18 OR 6,38 (p=0,045) e AUROC 0,74. Ao analisar predição de hemodiálise 24 horas após inclusão no estudo NGALp OR 15,75 e AUROC 0,80, NGALu AUROC 0,90, Cistatina C OR 5,5 (p=0,056) e AUROC 0,70, IL18 OR 14 (p=0,029) e AUROC 0,76. Em relação à predição do desfecho mortalidade somente o NGALp 24 horas após inclusão no estudo mostrou AUROC 0,72. Conclusão: Os três biomarcadores estudados, NGAL plasmático e urinário, Cistatina C plasmática e IL-18 urinário, foram capazes de diferenciar pacientes sépticos com e sem LRA e de predizer hemodiálise nesta população séptica. Somente o NGALp 24 horas mostrou associação com mortalidade.