Estudo do efeito modulador da noradrenalina e sinalização via receptor adrenérgico "2 sob a replicação do hiv-1 em linfócitos tcd4+ primários não ativados
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Data
2018-05-15
Autores
Almeida, Wanderley Alves de [UNIFESP]
Orientadores
Janini, Luiz Mario Ramos [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
The human immunodeficiency virus (HIV1)
has been a constant target of research for
being the causative agent of a yet incurable disease – the acquired immunodeficiency
syndrome (AIDS). Currently, latency is one of main obstacles for the virus eradication
into HIV1
infected patients. Despite the efficiency on the antiviral treatment using the
HAART, the HIV1
is capable to stablish the latent infection in the reservoir, escaping
from the hosts immune response and antiretroviral therapy. Being so, the identification
of the factors involved into these processes can provide new strategies for aids
treatment, which interference on the infection’s early stages in order to inhibit or
minimize the entrance and/or viral integration. Nowadays it is well stablished on
literature that occurs intense immune and neuroendocrines systems integration and
communication and that this interaction has a big biological importance in the course
of autoimmune diseases, cancer and also microbial infections. One of the main
interaction mechanisms between these two systems occurs through catecholamines
release, noradrenaline in special, by nervous system and the main adrenergic receptor
expressed by immune system’s cells seems to be the β2, although it has also been
already reported the αadrenergic
receptors’ expression in the innate immune system’s
cells. In viral infections the whole of the adrenergics stimulation, besides little studied,
is not yet well clarified. More specific to the HIV1,
the adrenergic signalization’s effects
had been contradictories: there are papers showing that these stimuli can both block
and potentialize viral replication. The interaction study between HIV1
and the
signalization through β2AR can give clues over the mechanisms which control viral
latency and reactivation, yet today, not totally clarified. The present project had the
main objective of investigating the noradrenaline’s modulating effect and signalization
through β2adrenergic
receptor under HIV1’
s replication in TCD4 lymphocytes and
their possible participation on viral latency’s induction and reactivation’s processes.
Our results show that the stimulation through β2AR before or after the viral infection is
capable to induct HIV1’
s replication. We verified that this viral production is due to the
signalization through β2AR and partially dependent from these receptor’s (through
PKA) classic’s activation path
O vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV1) tem sido um constante alvo de pesquisas por ser o agente causador de uma doença ainda incurável – a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Atualmente, a latência é um dos principais obstáculos para a erradicação do vírus em pacientes infectados pelo HIV1. Apesar da eficácia no tratamento antiviral utilizando o HAART, o HIV1 é capaz de estabelecer a infecção latente no reservatório, escapando da resposta imune do hospedeiro e da terapia antirretroviral. Sendo assim, a identificação dos fatores envolvidos nesses processos pode fornecer novas estratégias para o tratamento da AIDS, que interfiram nos estágios iniciais da infecção de modo a inibir ou minimizar a entrada e/ou integração viral. Hoje em dia já está bem estabelecido na literatura que ocorre intensa interação e comunicação dos sistemas imune e neuroendócrino e que essa interação possui grande importância biológica no curso de doenças autoimunes, câncer e também em infecções microbianas. Um dos principais mecanismos de interação entre esses dois sistemas ocorre por meio da liberação de catecolaminas, em especial noradrenalina, pelo sistema nervoso e o principal receptor adrenérgico expresso por células do sistema imune parece ser o β2; embora já tenha sido reportada também a expressão de receptores αadrenérgicos em células do sistema imune inato. Em infecções virais o papel da estimulação adrenérgica, além de pouco estudado, ainda não está muito bem esclarecido. Mais especificamente para o HIV1 os efeitos da sinalização adrenérgica têm se mostrado contraditórios: há trabalhos mostrando que esses estímulos tanto podem bloquear quanto potencializar a replicação viral. O estudo da interação entre o HIV1 e a sinalização via β2AR pode dar pistas acerca dos mecanismos que controlam a latência e reativação virais, ainda hoje, não totalmente esclarecidos. O presente projeto teve como objetivo principal investigar o efeito modulador da noradrenalina e sinalização via receptor β2adrenérgico sob a replicação do HIV1 em linfócitos TCD4+ e sua possível participação nos processos de indução e reativação da latência viral. Nossos resultados mostram que a estimulação via β2AR antes ou depois da infecção viral é capaz de induzir a replicação do HIV1. Verificamos que essa produção viral é devido à sinalização via β2AR e parcialmente dependente da via clássica de ativação desse receptor (via PKA).
O vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV1) tem sido um constante alvo de pesquisas por ser o agente causador de uma doença ainda incurável – a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Atualmente, a latência é um dos principais obstáculos para a erradicação do vírus em pacientes infectados pelo HIV1. Apesar da eficácia no tratamento antiviral utilizando o HAART, o HIV1 é capaz de estabelecer a infecção latente no reservatório, escapando da resposta imune do hospedeiro e da terapia antirretroviral. Sendo assim, a identificação dos fatores envolvidos nesses processos pode fornecer novas estratégias para o tratamento da AIDS, que interfiram nos estágios iniciais da infecção de modo a inibir ou minimizar a entrada e/ou integração viral. Hoje em dia já está bem estabelecido na literatura que ocorre intensa interação e comunicação dos sistemas imune e neuroendócrino e que essa interação possui grande importância biológica no curso de doenças autoimunes, câncer e também em infecções microbianas. Um dos principais mecanismos de interação entre esses dois sistemas ocorre por meio da liberação de catecolaminas, em especial noradrenalina, pelo sistema nervoso e o principal receptor adrenérgico expresso por células do sistema imune parece ser o β2; embora já tenha sido reportada também a expressão de receptores αadrenérgicos em células do sistema imune inato. Em infecções virais o papel da estimulação adrenérgica, além de pouco estudado, ainda não está muito bem esclarecido. Mais especificamente para o HIV1 os efeitos da sinalização adrenérgica têm se mostrado contraditórios: há trabalhos mostrando que esses estímulos tanto podem bloquear quanto potencializar a replicação viral. O estudo da interação entre o HIV1 e a sinalização via β2AR pode dar pistas acerca dos mecanismos que controlam a latência e reativação virais, ainda hoje, não totalmente esclarecidos. O presente projeto teve como objetivo principal investigar o efeito modulador da noradrenalina e sinalização via receptor β2adrenérgico sob a replicação do HIV1 em linfócitos TCD4+ e sua possível participação nos processos de indução e reativação da latência viral. Nossos resultados mostram que a estimulação via β2AR antes ou depois da infecção viral é capaz de induzir a replicação do HIV1. Verificamos que essa produção viral é devido à sinalização via β2AR e parcialmente dependente da via clássica de ativação desse receptor (via PKA).