Análise da expressão de micrornas nas células do cumulus de mulheres inférteis submetidas à fertilização in vitro sob a ação de protocolos distintos de estímulo ovariano
Data
2018-08-30
Autores
Vigo, Francieli Maria 
Orientadores
Motta, Eduardo Leme Alves Da
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Introdução: Atualmente, a administração de preparações que contenham apenas FSH determina a maioria dos protocolos de indução da ovulação em tratamentos de Fertilização in vitro. O papel do LH no estímulo ovariano ainda é controverso. Sabe-se que as funções das gonadotrofinas são reguladas através da expressão de diferentes genes de acordo com o estágio do desenvolvimento folicular. Há, no entanto, moléculas ainda menores que regulam a expressão dos genes, os microRNAs. Estes participam na regulação de praticamente todos os processos celulares. Diante disso, propõe-se a estudar os miRNAs possivelmente responsáveis pelo desenvolvimento folicular ovariano, em protocolos distintos e de prática habitual nos ciclos de estimulação ovariana. Objetivos: Identificar a expressão de miRNAs nas células da granulosa de mulheres inférteis submetidas à fertilização in vitro, quando comparadas por dois tipos distintos de estimulação ovariana. Estudar se existem perfis diferentemente expressos de miRNAs nestes protocolos, e analisar as vias reguladas em caso de diferença. Métodos: Foram incluídas: pacientes com até 38 anos de idade, fator de infertilidade tubário, sem causa aparente ou fator masculino. As pacientes foram divididas entre dois grupos: o grupo FSH foi tratado com 225 UI de FSH recombinante; e o grupo FSH + LH recebeu 150 UI de FSH recombinante e 75UI de LH recombinante totalizando as mesmas 225 UI do grupo FSH. As células da granulosa obtidas na punção folicular foram analisadas através da técnica do PCR array. Os resultados foram analisados através de uma ferramenta de bioinformática online, o DIANA Tools. Resultados: Entre os 84 microRNAs avaliados, 11 estão diferencialmente expressos entre os grupos, sendo que todos estes estavam super expressos no grupo FSH +LH em relação ao grupo FSH. De acordo com a análise de bioinformática, os perfis de miRNAs diferencialmente expressos estão relacionados às seguintes vias: sinalização do estrogênio, meiose oocitária e regulação de células pluripotentes.
Introduction: Administration of standard recombinant FSH in controlled ovarian stimulation protocols for in vitro fertilization is normal, while the role of LH is controversial. Gonadotrophin functions are regulated by the expression of different genes according to the stage of follicular development. Moreover, even smaller molecules, the microRNAs, support gene expression regulation. MicroRNAs participate in the regulation of almost all cellular processes. It is important to study the miRNAs possible responsibility for ovarian follicular development, in a group of different controlled ovarian stimulation protocols. Objectives: To identify the expression of miRNAs in the granulosa cells of infertile women undergoing in vitro fertilization comparing two distinct controlled ovarian stimulation protocols. Moreover, to study if there are differently expressed profiles of miRNAs in these protocols and to analyze the regulated pathways. Methods: Patients with up to 38 years old, tubal infertility factor, male factor or idiopatic infertility were included in this study. Patients were split into two groups: the FSH group (225 IU of recombinant FSH) and the FSH + LH group (150 IU recombinant FSH plus 75 IU recombinant LH). The granulosa cells obtained from the follicular ovarian pick-up were analyzed by PCR array. Results were analyzed through DIANA Tools, an online bioinformatics tool. Results: Among the 84 microRNAs evaluated, 11 are differentially expressed between the groups, all of which were overexpressed in the FSH + LH group in relation to the FSH group. Profiles of differentially expressed miRNAs are related to estrogen signaling, oocyte meiosis and regulation of pluripotent cells.
Introduction: Administration of standard recombinant FSH in controlled ovarian stimulation protocols for in vitro fertilization is normal, while the role of LH is controversial. Gonadotrophin functions are regulated by the expression of different genes according to the stage of follicular development. Moreover, even smaller molecules, the microRNAs, support gene expression regulation. MicroRNAs participate in the regulation of almost all cellular processes. It is important to study the miRNAs possible responsibility for ovarian follicular development, in a group of different controlled ovarian stimulation protocols. Objectives: To identify the expression of miRNAs in the granulosa cells of infertile women undergoing in vitro fertilization comparing two distinct controlled ovarian stimulation protocols. Moreover, to study if there are differently expressed profiles of miRNAs in these protocols and to analyze the regulated pathways. Methods: Patients with up to 38 years old, tubal infertility factor, male factor or idiopatic infertility were included in this study. Patients were split into two groups: the FSH group (225 IU of recombinant FSH) and the FSH + LH group (150 IU recombinant FSH plus 75 IU recombinant LH). The granulosa cells obtained from the follicular ovarian pick-up were analyzed by PCR array. Results were analyzed through DIANA Tools, an online bioinformatics tool. Results: Among the 84 microRNAs evaluated, 11 are differentially expressed between the groups, all of which were overexpressed in the FSH + LH group in relation to the FSH group. Profiles of differentially expressed miRNAs are related to estrogen signaling, oocyte meiosis and regulation of pluripotent cells.
Descrição
Citação
VIGO, Francieli Maria. Análise da expressão de microRNAs nas células do cumulus de mulheres inférteis submetidas à fertilização in vitro sob a ação de protocolos distintos de estímulo ovariano. 2018. 60f. Tese (Doutorado em Medicina: ginecologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2018.