Estudo da imunogenicidade e da segurança da vacina tríplice bacteriana acelular em adolescentes com lupus eritematoso sistêmico juvenil
Data
2018-12-06
Autores
Peracchi, Octavio Augusto Bedin 
Orientadores
Terreri, Maria Teresa de Sande e Lemos Ramos Ascensao
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Introduction: The topic immunization in immunosuppressed patients, such as
juvenile systemic lupus erythematosus (jSLE), remains highly discussed and it is
necessary to protect these individuals against agents to which they are particularly
susceptible.
Objective: The aim of this study was to evaluate the immunogenicity and safety of
the diphtheria, tetanus and acellular pertussis (Tdap) vaccine in adolescents with
jSLE and in healthy adolescents.
Methods: A prospective longitudinal observational study in which two groups of
individuals were evaluated: one of adolescents with jSLE according to Hochberg and
SLICC classification criteria (jSLE, n = 26) and a group of healthy adolescents
(control, n = 26) compared with the case group by age and sex. A 0.5 ml dose of the
diphtheria, tetanus, acellular pertussis (dTpa) vaccine was administered
intramuscularly to the non-dominant arm of the selected subjects. Samples of 10 mL
of peripheral blood were collected on the day of vaccination (D0) and after 14 days
(D14), 28 days (D28), 6 months (D6m) and 12 months (D12m) of the vaccination.
Serologies for tetanus, diphtheria and pertussis, immunophenotyping of lymphocytes
in peripheral blood and evaluation of cytokines were assessed. The adverse events
were assessed in both groups and the disease activity in the jSLE group.
Results: There was no difference in the frequency of adverse events between the
jSLE group and the control group (p=0.999). When evaluating the disease activity, no
difference was found in the mean values of SLEDAI at the D0 to the D28 (p=0.151),
D6m (p=0.782) and D12m (p=0.812). No difference was observed in the geometric means of the Tfh cells concentrations per group and at D0 and D14. Both groups
showed a significant increase in antibody levels for the three antigens (p<0.001) in
D14 and D28. The groups had distinct evolutions for tetanus and pertussis (p=0.004
and p<0.001, respectively). For tetanus and diphtheria, in D14 more than 95% of the
patients presented protection and all of them presented in D28. For pertussis, the
frequency of seroconversion did not differ in D14 (54%) and D28 (63%), and in D12m
this frequency decreased statistically (p=0.004). Patients had significantly lower
levels of IFNƔ (p<0.001) and higher IL10 (p=0.001), IL12 (p=0.002), IL21 (p=0.038)
and TNFα (p=0.008).
Conclusion: Patients with jSLE had a good response to a booster dose with the
dTpa vaccine for diphtheria and tetanus antigens, but not for pertussis. This vaccine
was shown to be safe in relation to adverse events and absence of reactivation of the
disease.
Introdução: O tema imunização em pacientes imunossuprimidos, como no lupus eritematoso sistêmico juvenil (LESj), permanece muito discutido e faz-se necessária a proteção destes indivíduos para agentes a que eles estão particularmente mais suscetíveis. Objetivos: O objetivo deste trabalho foi avaliar a imunogenicidade e a segurança da vacina tríplice bacteriana acelular do adulto (dTpa) em adolescentes com LESj e compará-los a um grupo controle. Metodologia: Estudo observacional longitudinal prospectivo em que foram avaliados dois grupos de indivíduos: um de adolescentes com LESj de acordo com os critérios de classificação de Hochberg e do SLICC (LESj, n=26) e outro de adolescentes sadios (controle, n=26) comparáveis com o grupo caso por idade, sexo e intervalo entre a última dose da DTP e a dTpa administrada no estudo. Uma dose de 0,5 mL da vacina adsorvida para difteria, tétano e pertussis acelular (dTpa) foi administrada por via intramuscular em braço não dominante dos indivíduos selecionados. Amostras de 10 mL de sangue periférico foram coletadas no dia da vacinação (D0) e após 14 dias (D14), 28 dias (D28), 6 meses (D6m) e 12 meses (D12m) da vacinação. Foram realizadas sorologias para tétano, difteria e coqueluche, imunofenotipagem de linfócitos em sangue periférico e avaliação de citocinas. Foram avaliados os eventos adversos nos dois grupos e a atividade de doença no grupo com LESj. Resultados: Não houve diferença na frequência de eventos adversos entre o grupo com LESj e o controle (p=0,999). Ao avaliar a atividade de doença, não foi encontrada diferença nas médias dos valores do SLEDAI no D0 em relação aos tempos D28 (p=0,151), D6m (p=0,782) e D12m (p=0,812). Não se observou diferença nas médias geométricas das concentrações das células T foliculares por grupo e nos tempos D0 e D14. Os dois grupos apresentaram aumento significante nos níveis de anticorpos para os três antígenos (p<0,001) no D14 e no D28. Os grupos tiveram evoluções distintas para a tétano e a coqueluche (p=0,004 e p<0,001, respectivamente). Para o tétano e a difteria, no D14 mais de 95% dos pacientes apresentaram proteção e todos apresentaram no D28. Para à coqueluche, a frequência de soroconversão não se diferenciou no D14 (54%) e no D28 (63%) e no D12m essa frequência diminui estatisticamente (p=0,004). Os pacientes tiveram níveis significativamente menores de IFNƔ (p<0,001) e maiores de IL10 (p=0,001), IL12 (p=0,002), IL21 (p=0,038) e TNFα (p=0,008). Conclusão: Os pacientes com LESj apresentam uma boa resposta a uma dose de reforço com a vacina dTpa para os antígenos difteria e tétano, mas não para a coqueluche. Esta vacina mostrou-se segura em relação a eventos adversos e ausência de reativação da doença.
Introdução: O tema imunização em pacientes imunossuprimidos, como no lupus eritematoso sistêmico juvenil (LESj), permanece muito discutido e faz-se necessária a proteção destes indivíduos para agentes a que eles estão particularmente mais suscetíveis. Objetivos: O objetivo deste trabalho foi avaliar a imunogenicidade e a segurança da vacina tríplice bacteriana acelular do adulto (dTpa) em adolescentes com LESj e compará-los a um grupo controle. Metodologia: Estudo observacional longitudinal prospectivo em que foram avaliados dois grupos de indivíduos: um de adolescentes com LESj de acordo com os critérios de classificação de Hochberg e do SLICC (LESj, n=26) e outro de adolescentes sadios (controle, n=26) comparáveis com o grupo caso por idade, sexo e intervalo entre a última dose da DTP e a dTpa administrada no estudo. Uma dose de 0,5 mL da vacina adsorvida para difteria, tétano e pertussis acelular (dTpa) foi administrada por via intramuscular em braço não dominante dos indivíduos selecionados. Amostras de 10 mL de sangue periférico foram coletadas no dia da vacinação (D0) e após 14 dias (D14), 28 dias (D28), 6 meses (D6m) e 12 meses (D12m) da vacinação. Foram realizadas sorologias para tétano, difteria e coqueluche, imunofenotipagem de linfócitos em sangue periférico e avaliação de citocinas. Foram avaliados os eventos adversos nos dois grupos e a atividade de doença no grupo com LESj. Resultados: Não houve diferença na frequência de eventos adversos entre o grupo com LESj e o controle (p=0,999). Ao avaliar a atividade de doença, não foi encontrada diferença nas médias dos valores do SLEDAI no D0 em relação aos tempos D28 (p=0,151), D6m (p=0,782) e D12m (p=0,812). Não se observou diferença nas médias geométricas das concentrações das células T foliculares por grupo e nos tempos D0 e D14. Os dois grupos apresentaram aumento significante nos níveis de anticorpos para os três antígenos (p<0,001) no D14 e no D28. Os grupos tiveram evoluções distintas para a tétano e a coqueluche (p=0,004 e p<0,001, respectivamente). Para o tétano e a difteria, no D14 mais de 95% dos pacientes apresentaram proteção e todos apresentaram no D28. Para à coqueluche, a frequência de soroconversão não se diferenciou no D14 (54%) e no D28 (63%) e no D12m essa frequência diminui estatisticamente (p=0,004). Os pacientes tiveram níveis significativamente menores de IFNƔ (p<0,001) e maiores de IL10 (p=0,001), IL12 (p=0,002), IL21 (p=0,038) e TNFα (p=0,008). Conclusão: Os pacientes com LESj apresentam uma boa resposta a uma dose de reforço com a vacina dTpa para os antígenos difteria e tétano, mas não para a coqueluche. Esta vacina mostrou-se segura em relação a eventos adversos e ausência de reativação da doença.