Relação entre injúria miocárdica e mediadores inflamatórios na sepse - Sepse: integrando a pesquisa básica e a investigação
Data
2018-12-20
Autores
Assunção, Murillo Santucci Cesar De 
Orientadores
Salomão, Reinaldo
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objective: The aim of this study was to evaluate the relationship between myocardial injury biomarkers (hs-cTnT and NT-ProBNP) with inflammatory mediators (IL-6, IL-1β, IL-8, IL-10, IL-12 / IL-23p40, IL17A, IL- 21 and TNF-a) and inflammatory biomarkers (CRP and PCT) in septic patients, and outcome by myocardial injury biomarkers measurements. Method: This was a prospective cohort study performed in three intensive care units, enrolling patients with sepsis (infection associated with organic dysfunction), and septic shock. (hypotension would refract the infusion of fluids requiring vasopressor). Blood samples were collected up to 48h after developed first organ dysfunction, D0, and the second blood sample was collected on the seventh day after inclusion in the study. D7. Results: From September 2007 to September 2010, 95 patients. In the septic group APACHE II was 19 (14; 22) and SOFA D0 was 8 (5; 10), diagnosis: sepsis 24.2% and septic shock 75.8%. Mortality on D7 was 14.8% and hospital mortality was 34.7%. In D0, NT-ProBNP correlated with IL-8 (r = 0.495, p <0.001) and IL-10 (r = 0.471, p <0.001). In Day7, both hs-cTnT and NT-ProBNP correlated with (r = 0.446, p < 0.001 and r = 0.495, p < 0.001; respectively). NT-ProBNP D0 was higher in non-survivors on mortality in seventh day (p = 0.029) and in-hospital mortality (p = 0.030). hs-cTnT D7 (p = 0.030) and NT-ProBNP D7 (p <0.001) were significantly higher in-hospital mortality. NT-ProBNP D7 (OR 9,28; IC95% 2,05-41.94, p=0,004) and hs-cTnT D7 (OR 10,93; IC95% 2.139 – 55.795, p=0,04) were independently associated with in-hospital mortality. Conclusion: In the present study, NT-ProBNP D0 correlated with IL-8 and IL-10. In addition, NT-ProBNP has been shown to be an important predictor of mortality, and hs-cTnT do not have performance as previous described in the literature, in this population of critically ill patients.
Objetivo: Avaliar a relação entre marcadores de injúria miocárdica (hs-cTnT e NTProBNP) com mediadores (IL-6; IL-1b; IL-8, IL-10, IL-12/IL-23p40, IL17A, IL-21 e TNFa) e marcadores inflamatórios (PCR e PCT) em pacientes sépticos e, correlacionar o desfecho com marcadores de injúria miocárdica. Método: Estudo de coorte com pacientes sépticos sendo definido sepse: infecção associada a disfunção orgânica, e choque séptico: hipotensão refrataria a infusão de fluidos com necessidade de vasopressor. Coletadas amostras de sangue até 48h após a primeira disfunção orgânica(D0), e a segunda amostra no sétimo dia após a inclusão no estudo(D7). Foram envolvidos indivíduos sadios, como grupo controle, pareados pelo gênero e idade (relação 1:2). Na análise estatística as variáveis categóricas foram apresentadas em porcentagem e as continuas por tendência central (mediana, p25 e p75). Para a comparação não paramétrica foi utilizado teste de Mann-Whitney, nas correlações foi utilizado teste de Spearman e regressão linear. As variáveis NTProBNP, hs-cTnT foram avaliadas em modelos de regressão logística bivariada e multivariada em conjunto as variáveis de gravidade (APACHE II e SOFA D0) para o desfecho mortalidade hospitalar. A capacidade de discriminação dessas variáveis (NT-ProBNP e hs-cTnT) para o desfecho foi avaliada com a construção de curvas ROC. Foi considerado como significativo valor p<0.05. Resultados: Foram incluídos 95 pacientes e 51 indivíduos sadios. Não houve diferença significativa na mediana idade (p=0,098) ou no gênero masculino (0,635) entre o grupo controle e séptico. No grupo séptico o APACHE II foi 19(14;22) e o SOFA D0 foi 8(5;10), diagnóstico: sepse 24,2% e choque séptico 75,8%. A mortalidade em 7 dias após a inclusão do estudo foi de 14,8% e mortalidade hospitalar de 34,7%. No D0 o NT-ProBNP se correlacionou com IL-8 (r=0,495; p<0,001) e IL-10 (r=0,471; p<0,001), e a hs-cTnT não apresentou forte correlação com os mediadores inflamatórios. No D7, a hs-cTnT se correlacionou com a PCT (r=0,446; p<0,001) e o NT-ProBNP com PCT (r=0,495; p<0,001). Os pacientes que necessitaram de aminas vasoativas apresentaram valores superiores de hs-cTnT [Sim 65(4 – 2584) x Não 25 (12. – 73)] (p=0,019). A mortalidade hospitalar foi significante maior no D0 com NTProBNP [sobreviventes 2413,50 pg/ml (574,20 – 6307,00) x não-sobreviventes 4431pg/ml (861,20 – 23865,00)] (p=0,03) e no D7 [sobreviventes 669,20pg/ml (307,80 – 2406,00) x não-sobreviventes 3221,00pg/ml (1298,00 – 11921,00)] (p<0,001); enquanto a hs-cTnT foi significante maior no D7[sobreviventes 28,0pg/ml (13,0 – 99,0) x não-sobreviventes 68,0pg/ml (42,0 – 82,0)] (p=0,031). Na analise multivariada, o NT-ProBNP (OR 9,28, IC95% 2,05-41.94, p=0,004; Tabela 09) e a hs-cTnT (OR: 10,93; IC95% 2.139 – 55.795, p=0,04, Tabela 10) no D7 foram preditores independentes de mortalidade hospitalar. A área sob a curva que melhor discriminou foi do NT-ProBNP no D7; cut off 1000pg/ml (curva roc 0,78 (IC95% (0,65-0,890); p=0,001). Conclusão: No presente estudo houve correlação dos mediadores inflamatórios, IL8 e IL-10 com marcadores de njúria miocárdica NT-ProBNP e hs-cTnT. Além disso, o NT-ProBNP se demonstrou um importante preditor de mortalidade nesta população de pacientes graves.
Objetivo: Avaliar a relação entre marcadores de injúria miocárdica (hs-cTnT e NTProBNP) com mediadores (IL-6; IL-1b; IL-8, IL-10, IL-12/IL-23p40, IL17A, IL-21 e TNFa) e marcadores inflamatórios (PCR e PCT) em pacientes sépticos e, correlacionar o desfecho com marcadores de injúria miocárdica. Método: Estudo de coorte com pacientes sépticos sendo definido sepse: infecção associada a disfunção orgânica, e choque séptico: hipotensão refrataria a infusão de fluidos com necessidade de vasopressor. Coletadas amostras de sangue até 48h após a primeira disfunção orgânica(D0), e a segunda amostra no sétimo dia após a inclusão no estudo(D7). Foram envolvidos indivíduos sadios, como grupo controle, pareados pelo gênero e idade (relação 1:2). Na análise estatística as variáveis categóricas foram apresentadas em porcentagem e as continuas por tendência central (mediana, p25 e p75). Para a comparação não paramétrica foi utilizado teste de Mann-Whitney, nas correlações foi utilizado teste de Spearman e regressão linear. As variáveis NTProBNP, hs-cTnT foram avaliadas em modelos de regressão logística bivariada e multivariada em conjunto as variáveis de gravidade (APACHE II e SOFA D0) para o desfecho mortalidade hospitalar. A capacidade de discriminação dessas variáveis (NT-ProBNP e hs-cTnT) para o desfecho foi avaliada com a construção de curvas ROC. Foi considerado como significativo valor p<0.05. Resultados: Foram incluídos 95 pacientes e 51 indivíduos sadios. Não houve diferença significativa na mediana idade (p=0,098) ou no gênero masculino (0,635) entre o grupo controle e séptico. No grupo séptico o APACHE II foi 19(14;22) e o SOFA D0 foi 8(5;10), diagnóstico: sepse 24,2% e choque séptico 75,8%. A mortalidade em 7 dias após a inclusão do estudo foi de 14,8% e mortalidade hospitalar de 34,7%. No D0 o NT-ProBNP se correlacionou com IL-8 (r=0,495; p<0,001) e IL-10 (r=0,471; p<0,001), e a hs-cTnT não apresentou forte correlação com os mediadores inflamatórios. No D7, a hs-cTnT se correlacionou com a PCT (r=0,446; p<0,001) e o NT-ProBNP com PCT (r=0,495; p<0,001). Os pacientes que necessitaram de aminas vasoativas apresentaram valores superiores de hs-cTnT [Sim 65(4 – 2584) x Não 25 (12. – 73)] (p=0,019). A mortalidade hospitalar foi significante maior no D0 com NTProBNP [sobreviventes 2413,50 pg/ml (574,20 – 6307,00) x não-sobreviventes 4431pg/ml (861,20 – 23865,00)] (p=0,03) e no D7 [sobreviventes 669,20pg/ml (307,80 – 2406,00) x não-sobreviventes 3221,00pg/ml (1298,00 – 11921,00)] (p<0,001); enquanto a hs-cTnT foi significante maior no D7[sobreviventes 28,0pg/ml (13,0 – 99,0) x não-sobreviventes 68,0pg/ml (42,0 – 82,0)] (p=0,031). Na analise multivariada, o NT-ProBNP (OR 9,28, IC95% 2,05-41.94, p=0,004; Tabela 09) e a hs-cTnT (OR: 10,93; IC95% 2.139 – 55.795, p=0,04, Tabela 10) no D7 foram preditores independentes de mortalidade hospitalar. A área sob a curva que melhor discriminou foi do NT-ProBNP no D7; cut off 1000pg/ml (curva roc 0,78 (IC95% (0,65-0,890); p=0,001). Conclusão: No presente estudo houve correlação dos mediadores inflamatórios, IL8 e IL-10 com marcadores de njúria miocárdica NT-ProBNP e hs-cTnT. Além disso, o NT-ProBNP se demonstrou um importante preditor de mortalidade nesta população de pacientes graves.